補体因子によるプリオン増殖抑制効果の検討

• 研究課題/領域番号: 26450397
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 長谷部 理絵 北海道大学, 獣医学研究院, 講師 (70431335)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プリオン病 / 補体因子 / 神経病態

研究成果の概要

本研究ではプリオン初代培養神経細胞とプリオン感染マウスモデルを用いてプリオン病の神経病態における補体因子の機能を解析した。Chandler株感染神経細胞および感染マウスの脳では、補体因子C1qとC3が異常型プリオンタンパク質 (PrPSc)蓄積量を減少させていること、22L株感染神経細胞および感染マウスの脳ではC3がPrPSc蓄積量を増加させていることが示唆された。本研究の結果より、プリオン感染神経細胞およびマウスの脳では、プリオン株により異なる補体因子が反応すること、補体反応が病態に与える影響が異なる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Complement factors alter the amount of PrP(Sc) in primary-cultured mouse cortical neurons associated with increased membrane permeability (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasebe R, Tanaka M, Suzuki A, Yamasaki T, Horiuchi M
  • 雑誌名: Virology 巻: 496 ページ: 9-20
  • DOI: 10.1016/j.virol.2016.05.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of abnormal isoform of prion protein in prion-infected cell lines and primary-cultured neurons by PrPSc-specific immunostaining (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Fujiwara A, Suzuki A, Yamasaki T, Hasebe R, Masujin K, Horiuchi M
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 97 号: 8 ページ: 030-2042
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000514
  • NAID: 120006331855
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of a simple cell-based ELISA for the direct detection of abnormal isoform of prion protein from prion-infected cells without cell lysis and proteinase K treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Shan Z, Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 雑誌名: Prion 巻: 10 号: 4 ページ: 305-318
  • DOI: 10.1080/19336896.2016.1189053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporary upregulation of anti-inflammatory cytokine IL-13 expression in the brains of CD14 deficient mice in the early stage of prion infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasebe R, Suzuki A, Yamasaki T, Horiuchi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 454 号: 1 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.043
  • NAID: 120005540293
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the anti-prion mechanism of four different anti-prion compounds, anti-PrP monoclonal antibody 44B1, pentosan polysulfate, chlorpromazine, and U18666A, in prion-infected mouse neuroblastoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e106516-e106516
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106516
  • NAID: 120005476205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagy inhibits viral genome replication and gene expression stages in West Nile virus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Orba Y, Yamaguchi H, Takahashi K, Sasaki M, Hasebe R, Kimura T, Sawa H.
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 191 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2014.07.016
  • NAID: 120005517727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tick-borne flaviviruses alter membrane structure and replicate in dendrites of primary mouse neuronal cultures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minato Hirano, Kentaro Yoshii, Mizuki Sakai, Rie Hasebe, Osamu Ichii and Hiroaki Kariwa
  • 雑誌名: JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY 巻: 95 号: 4 ページ: 849-861
  • DOI: 10.1099/vir.0.061432-0
  • 査読あり
• [学会発表] Neuron and glial cell type-specific detection of PrPSc in prion-infected mouse brain by flow cytometry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道、札幌
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Analysis of activation state of microglia and astrocytes in prion-infected mice by RNA-sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Yamasaki T, Hasebe R, Suzuki A, Horiuchi M
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道、札幌
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Utility of cervid recombinant PrP for the detection of L-BSE and CWD prions by RT-QuIC. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Yamasaki T, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道、札幌
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] 北大農場で発生したリステリア症罹患羊の飼育環境からのリステリア属菌の分離とゲノム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷部 理絵, 青島 圭佑, 棟居 佳子, 三谷 朋弘, 平井 佑治, 山﨑 剛士, 木村 享史, 堀内 基広
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、藤沢
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] リステリアモノサイトゲネスの腸管上皮細胞モデルとの相互作用解析と分子遺伝学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平井 佑治, 神吉 政史, 長谷川 めぐみ, 池田 徹也, 長谷部 理絵, 堀内 基広
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、藤沢
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 異常型プリオンタンパク質 (PrPSc) 特異的染色法によるプリオン持続感染株化細胞とプリオン感染初代培養神経細胞におけるPrPScの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中 美咲, 舛甚 賢太郎, 山﨑 剛士, 長谷部 理絵, 鈴木 章夫, 堀内 基広
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、藤沢
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた、プリオン感染マウス脳由来ミクログリアおよびアストロサイトの活性化状態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒田 弥乃梨, 山﨑 剛士, 鈴木 章夫, 長谷部 理絵, 堀内 基広
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、藤沢
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] Neuron and glial cell type-specific detection of PrPSc in prion-infected mouse brain by flow cytometry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: Prion2016
  • 発表場所: Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome analysis of microglia and astrocytes in prion-infected mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R , Horiuchi M
  • 学会等名: Prion2016
  • 発表場所: Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of abnormal isoform of prion protein in prion-infected cell lines and primary cultured neurons by PrPSc-specific immunostaining (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Fujiwara A, Suzuki A, Yamasaki T, Hasebe R, Masujin K, Horiuchi M
  • 学会等名: Prion2016
  • 発表場所: Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of PrPSc-specific staining with two anti-PrP monoclonal antibodies 132 and 8D5 in immuno-cytochemistry (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Masujin, K., Yamasaki, T., Suzuki, A., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of The Japanese Sciety for Virology
  • 発表場所: Fukuoka, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Comparison of PrPSc-specific staining with two anti-PrP monoclonal antibodies in immuno-cytochemistry (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Masujin, K., Yamasaki, T., Suzuki, A., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: APPS2015
  • 発表場所: Kanazawa, Ishikawa, Japan
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Increased membrane permeability by complement factors affect PrPSc deposition in neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, R., Suzuki, A., Yamasaki, T., and Horiuchi, M.
  • 学会等名: Prion2015
  • 発表場所: Fort Collins, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of activation state of astrocytes with the progression of prion diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, M., Yamasaki, T.,Suzuki, A., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: Prion2015
  • 発表場所: Fort Collins, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Highthrouput detection of PrPSc from prion-infected cells without PK treatment: Cell-based ELISA for novel screening method for anti-prion compounds (2015)
  • 著者名/発表者名: Shan, Z., Yamasaki, T., Suzuki, A., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: Prion2015
  • 発表場所: Fort Collins, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Flow cytometric detection of PrPSc in neurons from prion-infected mouse brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T., Suzuki, A., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: Prion2015
  • 発表場所: Fort Collins, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] プリオンの増殖に関わる細胞内小器官の同定ープリオン感染マウス脳組織の免疫組織学的解析からー (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀内 基広、斉藤 真央、長谷部 理絵、山崎 剛士
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] フローサイトメトリーによるプリオン感染細胞の検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 剛士、鈴木 章夫、長谷部 理絵、堀内 基広
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 補対反応はプリオン感染マウス大脳皮質由来初代培養神経細胞の細胞膜透過性を亢進し、異常型プリオンタンパク質の蓄積量を変化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷部 理絵、鈴木 章夫、山崎 剛士、堀内 基広
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] プリオンの病態進行に伴うアストロサイト活性化状態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田 弥乃梨、山崎 剛士、鈴木 章夫、長谷部 理絵、堀内 基広
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] プリオン感染マウス脳由来アストロサイトの活性化状態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田 弥乃梨、山崎 剛士、鈴木 章夫、長谷部 理絵、堀内 基広
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 大脳皮質由来初代培養神経細胞におけるプリオン感染の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原 愛、山崎 剛士、鈴木 章夫、長谷部 理絵、堀内 基広
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] Comparison of anti-prion mechanism of four different anti-prion compounds, anti-monoclonal antibody 44B1, pentosan polysulfate, chlorpromazine and U18666A in prion-infected mouse neuroblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: Jeju International Convention Center, Kore
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-07
• [学会発表] Analysis of prion infection in primary cortical neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara A, Sassa Y, Yamasaki T, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: Jeju International Convention Center, Korea
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-07
• [学会発表] High throughput detection of PrPSc from prion-infected cells without PK-treatment: cell based ELISA for novel screening for anti-prion compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Shan Z, Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: Jeju International Convention Center, Korea
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-07
• [学会発表] Reaction kinetic analysis of anti-PrP monoclonal antibody mAb 132 by surface plasmon resonance (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Yamasaki T, Hasebe R, Horiuchi M
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: Jeju International Convention Center, Korea
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-07