組換え酵素Rad51と癌抑制タンパク質BRCA2の結合の種間比較に基づく分子創薬

• 研究課題/領域番号: 26450400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 森松 正美 北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (70241370)
• 研究分担者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)
• 連携研究者: 石黒 俊名 (大沼 俊名) 岩手大学, 農学部, 准教授 (60452695)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: DNA損傷修復 / 乳腺腫瘍 / 放射線感受性 / BRCA2 / Rad51

研究成果の概要

イヌの乳腺腫瘍の発症機構について、遺伝性乳癌原因遺伝子BRCA2とそれの結合分子であるDNA組換え酵素Rad51に焦点をあてて、イヌを含めた各種動物における新規癌治療法開発の基礎研究基盤を構築することを試みた。イヌBRCA2について腫瘍における発現低下やRad51結合に影響する変異の保有率や腫瘍罹患率との関係を示した。さらに、BRCA2の相互作用分子であるアンドロゲン受容体（AR）の新しい制御機構を示した。

研究成果

• [国際共同研究] Kasetsart大学(タイ)
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Morimatsu M, Kato Y, Ishiguro-Oonuma T, Udagawa C, Rungsuriyawiboon O, Azakami D, Michishita M, Ariyoshi Y, Ueki H, Nasu Y, Kumon H, Watanabe M, Omi T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 3 ページ: 3283-3296
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular cloning of canine co-chaperone small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein α (SGTA) and investigation of its ability to suppress androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Ochiai, K., Michishita, M., Azakami, D., Nakahira, R., Morimatsu, M., Ishiguro-Oonuma, T., Yoshikawa, Y., Kobayashi, M., Bonkobara, M., Kobayashi, M., Takahashi, K., Watanabe, M., and Omi, T.
  • 雑誌名: The Vwterinary Journal 巻: 206 号: 2 ページ: 145-148
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.08.002
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced canine BRCA2 expression levels in mammary gland tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, Y., Morimatsu, M., Ochiai, K., Ishiguro-Oonuma, T., Wada, S., Orino, K. and Watanabe, K.
  • 雑誌名: BMC Vet. Res. 巻: 11 号: 1 ページ: 159-166
  • DOI: 10.1186/s12917-015-0483-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with </b><b>RAD51 </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Ochiai, Toshina Ishiguro-Oonuma, Yasunaga Yoshikawa, Chihiro Udagawa, Yuiko Kato, Masami Watanabe, Makoto Bonkobara, Masami Morimatsu, Toshinori Omi
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 155-158
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.155
  • NAID: 130005065275
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>The role of IFN-γ in regulating Nfkbiz expression in epidermal </b><b>keratinocytes </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshina Ishiguro-Oonuma, Kazuhiko Ochiai, Kazuyoshi Hashizume, Masami Morimatsu
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 103-107
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.103
  • NAID: 130005065280
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍サンプルにおけるBRCA2発現量の減少 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永、森松正美、落合和彦、石黒-大沼俊名、和田成一、折野宏一
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県・十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 癌抑制遺伝子BRCA2のイントロンにおける新規サイレンサー配列の同定と転写因子の特定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角本俊介、吉川泰永、森松正美、落合和彦、石黒-大沼俊名、折野宏一
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学（青森県・十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] DNA相同組換えタンパク質RAD51の動物種間多型が機能に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、閑野大輝、宇田川智野、呰上大吾、大沼俊名、吉川泰永、森松正美、近江俊徳
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12