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Astrin欠損ラットの腎臓病態におけるmTORC1の役割

研究課題

研究課題/領域番号 26450414
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

鈴木 浩悦  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50277662)

連携研究者 安田 英紀  新潟大学, 医歯学系, 助教 (00806490)
栃木 裕貴  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (40571576)
片山 健太郎  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50508869)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード腎臓 / 発生 / 線維化 / ネフロン / mTOR / Astrin / astrin / apoptosis / chonic kidney disease / nephron / mesenchymal cell / kidney / 慢性腎臓病 / 器官発生
研究成果の概要

微小管結合蛋白質AstrinはHeLa細胞で分裂期の進行に必要なだけでなく、間期ではmTORC1の活性化に必須のRaptorに結合し、mTORC1の活性化に影響を及ぼす。
本研究ではAstrin欠損ラットを用いて、腎臓の発生と病態進行におけるAstrinの役割を調査した。Astrinはネフロン前駆間葉(MM)細胞で発現し、Astrin欠損のMM細胞は幹細胞性の異常、アポトーシスの亢進、mTORC1経路の活性化を示した。さらに、成熟後のAstrin欠損ラットで起こる腎線維化はmTORC1経路阻害剤の投与で改善した。本研究により腎臓の発生と病態進行でのAstrinとmTORC1の役割が示された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Critical roles of Astrin in the mitosis of immature rat Sertoli cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Tochigi, Yuka Iwasaki, Masanori Sano, Hidenori Yasuda, Kentaro Katayama, Hiroetsu Suzuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 486 号: 4 ページ: 958-964

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.03.137

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Progression of renal fibrosis in congenital CKD model rats with reduced number of nephrons.2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuda H, Tochigi Y, Katayama K, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Exp Toxicol Pathol.

      巻: 69 号: 5 ページ: 245-258

    • DOI

      10.1016/j.etp.2017.01.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Giantin is required for coordinated production of aggrecan, link protein and type XI collagen during chondrogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Katayama K, Kuriki M, Kamiya T, Tochigi Y, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 486 号: 3 ページ: 459-465

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.163

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phloridzin inhibits high K<sup>+</sup>-induced contraction via the inhibition of sodium: glucose cotransporter 1 in rat ileum2017

    • 著者名/発表者名
      Kanda H, Kaneda T, Kawaguchi A, Sasaki N, Tajima T, Urakawa N, Shimizu K, Suzuki H
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 79 号: 3 ページ: 593-601

    • DOI

      10.1292/jvms.16-0560

    • NAID

      130005466305

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Telomere attrition and restoration in the normal teleost Oryzias latipes are linked to growth rate and telomerase activity at each life stage.2016

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama H, Yamazaki H, Nakamura K, Izumiyama-Shimomura N, Aida J, Suzuki H, Tsuchida S, Matsuura M, Takubo K, Ishikawa N.
    • 雑誌名

      Aging (Albany NY)

      巻: 8 ページ: 62-76

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renal Function and Hematology in Rats with Congenital Renal Hypoplasia.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda H, Amakasu K, Tochigi Y, Katayama K, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Comparative Medicine

      巻: 66 ページ: 10-20

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spontaneous intraocular hemorrhage in rats during postnatal ocular development.2014

    • 著者名/発表者名
      Inagaki K, Koga H, Inoue K, Suzuki K, Suzuki H
    • 雑誌名

      Comparative Medicine

      巻: 64 ページ: 34-43

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨軟骨形成不全(OCD)ラットにみられる中枢神経系の形成異常2017

    • 著者名/発表者名
      笹屋由紀子、栃木裕貴、片山健太郎、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎重量の増加を伴う非肥満型糖尿病ラットにおける糖尿病発症と腎重量の関係2017

    • 著者名/発表者名
      土門綾華、横山滝、片山健太郎、栃木裕貴、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍抑制因子Wwoxを欠損するLDEラットは生後の中枢神経系の発達異常を呈する2017

    • 著者名/発表者名
      栃木裕貴、高松優、中根潤、片山健太郎、鈴木浩悦
    • 学会等名
      生命化学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 土屋萌, 落合和彦, 鈴木浩悦, 神谷新司, 福島第一原発災害後の福島市に生息する野生ニホンザル(Macaca fuscata)胎仔と幼獣の成長遅滞について2017

    • 著者名/発表者名
      加藤卓也, 名切幸枝, 石井奈穂美, 近江俊徳, 羽山伸一, 中西せつ子, 今野文治, 川本芳
    • 学会等名
      第33回日本霊長類学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Astrin欠損は後腎間葉系細胞のアポトーシスと増殖不良によって尿管芽との相互シグナルを減少させ、腎発生期における尿管芽の分岐を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      安田英紀、栃木裕貴,片山健太郎,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎低形成(HPK)に伴う慢性腎臓病に対するテストステロンの影響2016

    • 著者名/発表者名
      内海卓也、門倉健太、安田英紀、栃木裕貴,片山健太郎,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎低形成症ラットへのeverolimus投与による腎機能不全治療効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      門倉健太、内海卓也、安田英紀、栃木裕貴,片山健太郎,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Astrin欠損ラット胎子からの後腎間葉系細胞の単離培養2016

    • 著者名/発表者名
      安田英紀、門倉健太、内海卓也、栃木裕貴,片山健太郎,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] オリゴデンドロサイトの分化における腫瘍抑制因子Wwoxの役割2016

    • 著者名/発表者名
      高松優、栃木裕貴,片山健太郎,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規非肥満型糖尿病ラットのMODYモデルとしての病態解析2016

    • 著者名/発表者名
      土門綾華、片山健太郎,奈良橋里美、高橋則香、栃木裕貴,鈴木浩悦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット大動脈平滑筋のシアン化合物の収縮抑制におけるグルコース輸送系シグナルの解析2016

    • 著者名/発表者名
      神田秀憲、金田剛治、佐々木典康、田島剛、浦川紀元、鈴木浩悦、清水一政
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 日獣大生理学教室保有の自然発症突然変異モデルの病態について2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩悦
    • 学会等名
      第4回日本比較病理研究会
    • 発表場所
      日本獣医生命科学大学(東京都武蔵野市)
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イマミチラットクローズドコロニーに由来する変異系統の解析2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩悦
    • 学会等名
      第9回ラットリソースリサーチ研究会
    • 発表場所
      京都大学(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Congenital nephron reduction with Astrin defect results in progressive renal fibrosis and glomeruloscrelosis2015

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Yasuda, Yuki Tochigi, Kentaro Katayama and Hiroetsu Suzuki
    • 学会等名
      4th International conference on nephrology & therapeutics
    • 発表場所
      Double Tree by Hilton Hotel(Baltimore, USA)
    • 年月日
      2015-09-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 後腎発生においてAstrin欠損は後腎間葉細胞の増殖低下とアポトーシスによってネフロン数を減少させる2015

    • 著者名/発表者名
      安田英紀、内海卓也、門倉健太、栃木裕貴、片山健太郎、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第158回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北里大学(青森県十和田市)
    • 年月日
      2015-09-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胸腺低形成を伴う矮小症ラット(PET).のThap4遺伝子における2塩基欠失変異の同定2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤順也、片山健太郎、栃木裕貴、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 両側性腎低形成症ラットの雌において完全生殖周期が腎機能に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      原田奈美香、安田英紀、栃木裕貴、片山健太郎、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかんを伴う致死性矮小症ラット(LDE系統)の脳病変の組織学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      中根潤、高松優、栃木裕貴、片山健太郎、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ウォルフ管由来臓器の低形成または欠損を伴う精巣異常系統(TW)ラットにおける生殖器系の組織学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      金子七波、片山健太郎、栃木裕貴、鈴木浩悦
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Dielectric Property Measurements of Biological Tissues: Recent Activityies for Development of a Novel Database.2014

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Sasaki, Kanako Wake, Soichi Watanabe, Maya Mizuno1, Kaori Fukunaga, Kentaro Katayama, and Hiroetsu Suzuki
    • 学会等名
      URSI GASS 2014
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2014-08-16 – 2014-08-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The loss of Astrin suppresses ureteric bud branching in kidney development by apoptosis and decreased proliferation of matanephric mesenchyme (MM).2014

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Yasuda, Yuki Tochigi, Kentaro Katayama, Hiroetsu Suzuki
    • 学会等名
      47Th Annual meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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