新規架橋多環式骨格構築法を基盤とするバークレージオン類の合成研究

• 研究課題/領域番号: 26460011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中村 精一 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90261320)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: バークレーオン類 / メロテルペノイド / 抗腫瘍性 / 架橋多環式骨格 / ポリエン環化反応 / 協奏反応 / 立体選択的 / 閉環メタセシス反応 / エポキシアリルシラン / 閉環メタセシス / 塩化鉄 / 非対称化 / キラル塩基 / 不斉脱プロトン化 / 抗腫瘍活性 / バークレージオン類 / いす形－いす形遷移状態 / プロトオースチノイドA

研究成果の概要

様々な生物活性を持つメロテルペノイドとして知られるバークレーオン類の全合成に向け、ポリエン環化反応による架橋多環式骨格構築法の開発を行った。モデル化合物を用いた条件検討の結果、ビニル基を組み込んだエポキシアリルシランに塩化ジエチルアルミニウムを作用させると環化反応が協奏的に進行し、架橋多環式化合物が位置および立体選択的に得られることを見出した。C8位に酸素官能基を組み込んだ基質を用いて得た環化生成物に対し、閉環メタセシス反応等を行うことで、C3位が脱水したバークレートリオン前駆体を合成することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Construction of Bridged Polycyclic Systems by Polyene Cyclization (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K.; Yamakoshi, H.; Nakamura, S.
  • 雑誌名: Chemistry - A European Journal 巻: 21 号: 49 ページ: 17605-17609
  • DOI: 10.1002/chem.201503969
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] カスパーゼ1阻害物質バークレートリオンの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介、長野秀嗣、山越博幸、中村精一
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市青葉区）
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] 架橋多環式メロテルペノイド・バークレーオン類の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介、山越博幸、中村精一
  • 学会等名: 第47回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 豊橋技術科学大学（愛知県豊橋市）
  • 年月日: 2016-11-06
• [学会発表] Stereoselective Construction of Bridged Polycyclic Systems via a Polyene Cyclization Reaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Suzuki, Hiroyuki Yamakoshi, Seiichi Nakamura
  • 学会等名: 第7回 名古屋・南京・瀋陽 薬学学術シンポジウム
  • 発表場所: 名城大学薬学部（愛知県名古屋市天白区）
  • 年月日: 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Stereoselective Construction of Bridged Polycyclic Systems via a Polyene Cyclization Reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: ホノルル
  • 年月日: 2015-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] 架橋多環式骨格の一段階構築を基盤とするバークレーオン類の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: 第108回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] ポリエン環化反応を基盤とする架橋多環式骨格構築法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] ポリエン環化反応を機軸とする新規架橋多環式骨格構築法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] ポリエン環化反応による架橋環構築を基盤とするバークレージオンの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] 抗腫瘍性メロテルペノイド・バークレーオン類の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵介，山越博幸，中村精一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会 2014
  • 発表場所: 静岡県立大学（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2014-11-09