デュアルスイッチ型caged化合物の開発

• 研究課題/領域番号: 26460032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 紀行 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (10376379)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 光化学反応 / caged化合物 / がん / 虚血

研究成果の概要

本研究では「酵素反応による光感受性の変化」と「光反応による生理活性物質の放出」という２つのスイッチを分子内に有するcaged化合物を開発し、生体内で起こる様々なイベントを操作し解析するためのツールとして、さらには臨床薬剤としての応用に関する検討を行った。その結果、がんの虚血部位で活性化されるもの、酸化ストレスが負荷された組織中でのみ活性化されるもの、特異的な酵素反応や化学反応で活性化されるものなど、様々なスイッチを組み込んだcaged化合物の開発に成功した。また本研究において開発したcaged化合物について、細胞内で特定の条件によって活性化され、かつ光照射によって適切に機能することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Combretastatin A4-β-galactosyl conjugates for ovarian cancer prodrug monotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Doura, K. Takahashi, Y. Ogra and N. Suzuki
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett. 巻: 8 号: 2 ページ: 211-214
  • DOI: 10.1021/acsmedchemlett.6b00427
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bioavailability comparison of nine bioselenocompounds in vitro and in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi, N. Suzuki and Y. Ogra
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: - 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3390/ijms18030506
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in intracellular copper concentration and copper-regulating gene expression after PC12 differentiation into neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra, A. Tejima, N. Hatakeyama, M. Shiraiwa, S. Wu, T. Ishikawa, A. Yawata, Y. Anan and N. Suzuki
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 33007-33007
  • DOI: 10.1038/srep33007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Construction of Bicyclo[3.2.1]octane System Carrying (R)-Carvone Core under Oxidative Radical Conditions: Synthetic Access to (+)-Miroestrols. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Hamano, M. Akimoto, K. Funada, N. Kagawa, N. Suzuki, T. Ishikawa
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 号: 04 ページ: 547-551
  • DOI: 10.1055/s-0034-1379700
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unprecedented 8,9’-Neolignans: Enantioselective Synthesis of Possible Stereoisomers for Structural Determination. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Takahashi, N. Suzuki, T. Ishikawa, H.-Y. Huang, H.-S. Chang, I.-S. Chen.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 12 ページ: 2585-2589
  • DOI: 10.1021/np500641a
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative imaging of selenoprotein with multi-isotope imaging mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: S.-S. Tang, C. Guillermier, M. Wang, J. C. Poczatek, N. Suzuki, J. Loscalzo, C. Lechene.
  • 雑誌名: Surf. Interface Anal. 巻: 46 号: S1 ページ: 154-157
  • DOI: 10.1002/sia.5625
  • 査読あり
• [雑誌論文] 銀ナノ粒子及び銀イオンの細胞内分布とメタロチオネインの動態 (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Miyayama, Y. Arai, N. Suzuki, S. Hirano.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 134 号: 6 ページ: 723-729
  • DOI: 10.1248/yakushi.14-00035-1
  • NAID: 130004428000
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New Synthetic Procedure for 2-Aryl-1,4-naphthoquinone-1-oxime Methyl Ethers with Potent Antitumor Activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Mkhize, N. Suzuki, A. Kurosawa, M. Fujinami, C. Chaicharoenpong, T. Ishikawa.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 25 号: 14 ページ: 2059-2063
  • DOI: 10.1055/s-0034-1378342
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] バイオセレン化合物の変異原性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林 浩宜，鈴木 紀行，小椋 康光
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] 血清セレンタンパク質に対するバイオセレン化合物の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙橋 一聡，鈴木 紀行，小椋 康光
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] セレンの酸化還元反応に基づく新規 ROS 蛍光プローブの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 紀行，渡邉 弘樹，堂浦 智裕，小椋 康光
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] 化学形態別分析を基盤としたバイオセレニウム研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 第６０回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析法に基づくヒ素脂質の代謝および毒性機構の解明 第1報 ～分析および抽出手法の検討～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 弥生，鈴木紀行，小椋康光，平野 靖史郎
  • 学会等名: フォーラム2016衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] 天然由来セレン化合物の栄養的価値と生理活性の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙橋一聡，鈴木紀行，小椋康光
  • 学会等名: フォーラム2016衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] Recent advances in analytical techniques for selenium compounds (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Suzuki, Yasumitsu Ogra
  • 学会等名: 2016 Japan/Korea Joint Symposium on Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 特異的環境下で活性化される新規ケージド化合物の開発と応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行，久保田翔子，青木孝憲，堂浦智裕，石川勉，小椋康光
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロシジー学会第11回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] Development of Fluorescent Probe for Reactive Oxygen Species Based on Selenium Redox Reaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Watanabe, Noriyuki Suzuki, Tomohiro Doura, Yasumitsu Ogra
  • 学会等名: The 13th International Conference on the Chemistry of Selenium and Tellurium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-05-24
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of a Novel Organoselenium Compound “Selenoneine” (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Endo, Noriyuki Suzuki, Tomohiro Doura, Yasumitsu Ogra
  • 学会等名: The 13th International Conference on the Chemistry of Selenium and Tellurium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-05-24
  • 国際学会
• [学会発表] 化学的アプローチによるセレノリン酸の構造の再評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鉄平、鈴木 紀行、小椋 康光
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 特異的生体内環境を標的とした新規デュアルスイッチ型 caged 化合物の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保田翔子、青木 孝憲、堂浦 智裕、鈴木 紀行、小椋 康光
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] ヒ素とセレンの赤血球への取り込みに関する相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 弥生、鈴木 紀行、小椋 康光、平野 靖史郎
  • 学会等名: 第21回ヒ素シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] 高空間分解能イメージング質量分析法によるセレノプロテインの可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 紀行、Shiow-Shih Tang、小椋 康光
  • 学会等名: フォーラム2015衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 高空間分解能イメージング質量分析法によるセレノプロテインの可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行、Shiow-Shih Tang、Claude Lechene、小椋康光
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 生体微量金属に関連したバイオプローブの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] ドラッグデリバリーシステム構築を目指した新規デュアルスイッチ型 caged 化合物の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田翔子、青木孝憲、鈴木紀行、石川勉
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 特異的酵素反応により活性化される新規スイッチ式 caged 化合物の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田翔子、青木孝憲、鈴木紀行、石川勉
  • 学会等名: 第8回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] 特異的酵素反応によって活性化される新規ケージド化合物の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田翔子、青木孝憲、鈴木紀行、石川勉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第９回年会
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス
  • 年月日: 2014-06-12
• [図書] Metallomoics (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, Y. Ogra
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: Springer
• [図書] スタンダード薬学シリーズII-２（物理系薬学II） (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行、他
  • 総ページ数: 374
  • 出版者: 東京化学同人