巨大リポソームを用いた標的特異的分泌系の開発とDDS及び間接経口投与系への展開

• 研究課題/領域番号: 26460041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 平嶋 尚英 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (10192296)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DDS / 人工細胞 / リポソーム / エクソサイトーシス

研究成果の概要

細胞サイズの巨大リポソームに特定の分子を認識することで、エクソサイトーシス様の機構によって分泌されるシステムを構築するために、巨大リポソーム膜にCaチャネル(Orai-1)を組込むことを試みた。Orai-1の恒常的な活性化変異体を大腸菌にGST結合分子として発現させ、単離・精製に成功した。しかしながら、リポソームの組成、巨大リポソームの調製法を種々試みたが、十分量のOrai-1を組みこむには至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Visualization of glucagon secretion from pancreatic α cells by bioluminescence video microscopy: identification of secretion sites in the intercellular contact regions (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokawa, S., Suzuki, T., Inouye, S., Inoh, Y., Suzuki, R., Kanamori, T., Furuno, T., Hirashima, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 485 号: 4 ページ: 725-730
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Complexin II on Membrane Fusion between Liposomes Containing Mast Cell SNARE Proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tadokoro, Naohide Hirashima, Naoko Utsunomiya-Tate
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 3 ページ: 446-449
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00751
  • NAID: 130005132308
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of syntaxin-3 at Thr 14 negatively regulates exocytosis in RBL-2H3 mast cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tadokoro, Tetsuhiro Shibata, Yoshikazu Inoh, Toshiro Amano, Mamoru Nakanishi, Naohide Hirashima, Naoko Utsunomiya-Tate
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 40 号: 5 ページ: 589-596
  • DOI: 10.1002/cbin.10600
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of PIP2 on membrane fusion between mast cell SNARE liposomes mediated by synaptotagmin2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tadokoro, Yoshikazu Inoh, Mamoru Nakanishi, Naohide Hirashima
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Biomembranes 巻: 1848 号: 10 ページ: 2290-2294
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2015.06.016
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Orai-2 is localized on secretory granules and regulates antigen-evoked Ca2+ mobilization and exocytosis in mast cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Miho Ikeya, Kiyoshi Yamanoue, Yuji Mochizuki, Hirofumi Konishi, Satoshi Tadokoro, Masahiko Tanaka, Ryo Suzuki, Naohide Hirashima
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 451 号: 1 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.060
  • 査読あり
• [学会発表] GUV liposomeと細胞の集合体形成における分子間相互作用と接着形態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 真野 安由美, 奥田 梨花, 鈴木 亮, 平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] 正電荷リポソームによるマスト細胞活性化抑制機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊納 義和, 田所 哲, 平嶋 尚英, 中西 守, 古野 忠秀
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] GUV liposome 集合体でのGUV間相互作用と接着形態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 真野 安由美, 奥田 梨花, 鈴木 亮, 平嶋 尚英
  • 学会等名: 第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] GUV liposome集合体における分子間相互作用と接着形態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥田 梨花、鈴木 亮、平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 分泌顆粒局在Ca2+チャネルOrai-2の機能とアレルギー制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮、望月 雄司、平嶋 尚英
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 分泌顆粒に局在する Ca チャネル Orai-2 によるマスト細胞の機能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 望月 雄司, 池谷 実穂, 山之上 潔, 小西 尋文, 田所 哲, 田中 正彦, 鈴木 亮, 平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [備考] 名古屋市立大学大学院薬学研究科 生体超分子システム解析学分野
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/