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イオン液体を利用した遺伝子リポプレックスの固形製剤化に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 26460048
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関星薬科大学

研究代表者

米持 悦生  星薬科大学, 薬学部, 教授 (40201090)

研究協力者 服部 喜之  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90350222)
川野 久美  星薬科大学, 薬学部, 助教 (20366834)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脂質ナノ粒子複合体 / siRNA / 小角X線散乱 / 等温滴定型力ロリメトリー / 凍結乾燥 / 安定性 / 脂質ナノ粒子 / 小角X線散乱測定 / 等温滴定型カロリメトリー / リポプレックス / ナノ粒子 / 小角散乱 / ITC / MADG / コレステロール誘導体 / 正電荷リポプレックス / 正電荷ナノプレックス
研究成果の概要

siRNAを含有した脂質ナノ粒子複合体は、他の製剤よりも高い遺伝子発現抑制効果を誘導した。複合体形成過程を、放射光小角X線散乱測定および等温滴定型力ロリメトリー(ITC)により検討した。複合体粒子は、炭素鎖内の二重結合の数に応じて、シングルラメラ、マルチラメラ、および凝集体を形成し、分子の嵩が低い脂質では膜密度が高かった。さらに、二重結合を含む脂質組成の増加に伴い膜密度は低下し、構造転移のしやすさに関係していた。
固形製剤化手段である凍結乾燥に対する複合体の安定性について検討した結果、糖類、ポリアミノ酸類の添加により、再溶解後のナノ粒子の凝集を低減できることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Bandung Institute of Technology(Indonesia)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular Dynamics of Amorphous Sulfamethazine With Structurally Related Sulfonamide Impurities Evaluated Using Thermal Analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Hamada, M. Ono, M. Ohara, E. Yonemochi
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 106 号: 4 ページ: 1062-1068

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2016.12.008

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Solubility improvement of epalrestat by layered structure formation via cocrystallization2017

    • 著者名/発表者名
      O. D. Putra, D. Umeda, Y. P. Nugraha, T. Furuishi, K. Fukuzawa, H. Nagase, H. Uekusa
    • 雑誌名

      CrystEngComm

      巻: 19 号: 19 ページ: 2614-2622

    • DOI

      10.1039/c7ce00284j

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The effect of structurally related impurities on crystallinity reduction of sulfamethazine by grinding2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Hamada, M. Ono, M. Ohara, E. Yonemochi
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm.

      巻: 515 号: 1-2 ページ: 416-421

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2016.09.069

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystallographic Analysis of Phase Dissociation Related to Anomalous Solubility of Irsogladine Maleate2016

    • 著者名/発表者名
      O. D. Putra, T. Yoshida, D. Umeda, M. Gunji, E. Yonemochi, H. Uekus
    • 雑誌名

      Crystal Growth & Design

      巻: 16 号: 12 ページ: 6714-6718

    • DOI

      10.1021/acs.cgd.6b01356

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystal Structure Determination of Dimenhydrinate after More than 60 Years: Solving Salt-Cocrystal Ambiguity via Solid-State Crystal2016

    • 著者名/発表者名
      O. D. Putra, T. Yoshida, D. Umeda, K. Higashi, H. Uekusa, E. Yonemochi
    • 雑誌名

      Crystal Growth & Design

      巻: 16 号: 9 ページ: 5223-5229

    • DOI

      10.1021/acs.cgd.6b00771

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isostructural Multicomponent Gliclazide Crystals with Improved Solubility2016

    • 著者名/発表者名
      O. D. Putra, E. Yonemochi, H. Uekusa
    • 雑誌名

      Crystal Growth & Design

      巻: 16 号: 11 ページ: 6568-6573

    • DOI

      10.1021/acs.cgd.6b01279

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Drug-drug multicomponent crystals as an effective technique to overcome weaknesses in parent drugs2016

    • 著者名/発表者名
      O. D. Putra, T. Furuishi, E. Yonemochi, K. Terada, H. Uekusa
    • 雑誌名

      Crystal Growth & Design

      巻: 16 号: 7 ページ: 3577-3581

    • DOI

      10.1021/acs.cgd.6b00639

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tumor delivery of liposomal doxorubicin prepared with poly-L-glutamic acid as a drug-trapping agent2016

    • 著者名/発表者名
      Andang Miatmoko, Kumi Kawano, Hitomi Yoda, Etsuo Yonemochi, Yoshiyuki Hattori
    • 雑誌名

      Journal of Liposome Research

      巻: 27 号: 2 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3109/08982104.2016.1166511

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of water activity on granule characteristics and tablet properties produced by moisture activated dry granulation (MADG)2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Takasaki, Etsuo Yonemochi, Masanori Ito, Koichi Wada, Katsuhide Terada
    • 雑誌名

      Powder Technology

      巻: 294 ページ: 113-118

    • DOI

      10.1016/j.powtec.2016.02.013

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The importanceofbindermoisturecontentinMetforminHCL high-dose formulationspreparedbymoistaqueousgranulation(MAG)2015

    • 著者名/発表者名
      HiroshiTakasaki, Etsuo Yonemochi, Masanori Ito, Koichi Wada, KatsuhideTerada
    • 雑誌名

      ResultsinPharmaSciences

      巻: 5 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.rinphs.2015.09.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] siRNA Delivery into Tumor Cells by Cationic Cholesterol Derivative Based Nanoparticles and Liposomes2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Hattori, Eriko Hara Yumiko Shingu, Daiki Minamiguchi, Ayako Nakamuraj, Shohei Araij Hiroaki Ohno, Kumi Kawano, Nobutaka Fujii, and Etsuo Yonemochi
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 38 ページ: 30-38

    • NAID

      130004872237

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 正電荷リポソームとsiRNAによる複合体の分子構造の解明2017

    • 著者名/発表者名
      高村宏平、遠藤朋宏、郡司美穂子、古石誉之、福澤薫、米持悦生
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2017-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 正電荷リポソーム/siRNA複合体形成メカニズムの検討2017

    • 著者名/発表者名
      新庄永治、高村宏平、村越南実、片山捷平、郡司美穂子、古石誉之、福澤薫、米持悦生
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Structural Characterizations and Physicochemical Evaluations of Pharmaceutical Co-Crystal Epalerstat-Caffeine2016

    • 著者名/発表者名
      D. Umeda, M. Gunji, H. Nagase, T. Furuishi, O. D. Putra, H. Uekusa, E. Yonemochi
    • 学会等名
      14th Conference of Asian Crystallographic Association
    • 発表場所
      Hanoi, Vietnam
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小角X線散乱測定による正電荷リポソームとsiRNAのリポプレックス形成過程の検討2016

    • 著者名/発表者名
      米持悦生、木村高暢、Andang Miatmoko、菊池拓人、川野久美、服部喜之、郡司美穂子、古石誉之、遠藤朋宏
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機酸-メグルミンの新規分子複合体の基礎的特性2016

    • 著者名/発表者名
      古石 誉之, 浅野 美咲季, 高崎 宏, 和田 耕一, 郡司 美穂子, 遠藤 朋宏,米持 悦生
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン酸と正電荷リポプレックスの連続投与は肝臓ならびに肝臓転移がんに対してsiRNAによる遺伝子発現抑制を誘導する2014

    • 著者名/発表者名
      新井翔平,服部喜之,岡本 遼,濱田めぐみ,川野久美,米持悦生
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 負電荷ポリマーと正電荷リポプレックスの連続投与による肝臓へのsiRNA送達における負電荷ポリマーの種類と正電荷リポプレックスの荷電比の最適化2014

    • 著者名/発表者名
      岡本 遼,服部喜之,新井翔平,濱田めぐみ,川野久美,米持悦生
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓へsiRNAを送達するための負電荷ポリマー溶液と正電荷リポプレックスの連続投与法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      新井翔平,服部喜之,岡本 遼,濱田めぐみ,川野久美,米持悦生
    • 学会等名
      日本薬剤学会第29年会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2025-11-19  

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