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ABCタンパク質サブファミリーD:新たな局在化・基質輸送機構と細胞機能制御の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26460063
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

今中 常雄  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (50119559)

研究分担者 川口 甲介  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (80624866)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードABCトランスポーター / ペルオキシソーム / リソソーム / オルガネラ局在化機構 / 獄長鎖脂肪酸CoA輸送 / ビタミンB12輸送 / 副腎白質ジストロフィー / ビタミンB12欠乏症 / 極長鎖脂肪酸CoA輸送
研究成果の概要

ペルオキシソーム膜に局在するABCD1-3の基質輸送機構ならびにABCD4のリソソーム局在化機構と機能を解析した。
ABCD1がacyl-CoA thioesterase 活性を有し、その活性がacyl-CoAのペルオキシソームへの輸送に必要であることを見出した。ABCD4がLMBD1と小胞体膜上で複合体を形成し、LMBD1のリソソーム移行シグナルに依存してリソソームへの局在化する仕組みを明らかにした。ABCD1-4をプロテオリポソームに組み込むことに成功し、基質輸送機構の詳細な解析が可能になった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (35件) (うち招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of Lorenzo’s oil on hepatic gene expression and the serum fatty acid level in abcd1-deficient mice2017

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Honda A, Kobayashi A, Watanabe Y, Watanabe S, Kawaguchi K, Takashima S, Shimozawa N, Imanaka T.
    • 雑誌名

      J Inherit Metab Dis Rep

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel method for determining peroxisomal fatty acid β-oxidation.2016

    • 著者名/発表者名
      Masashi Morita, Shun Matsumoto, Airi Okazaki, Kaito Tomita, Shiro Watanabe, Kosuke Kawaguchi, Daishiro Minato, Yuji Matsuya, Nobuyuki Shimozawa, Tsuneo Imanaka.
    • 雑誌名

      J Inherit Metab Dis

      巻: 39 号: 5 ページ: 725-731

    • DOI

      10.1007/s10545-016-9952-y

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Translocation of the ABC transporter ABCD4 from the endoplasmic reticulum to lysosomes requires the escort protein LMBD1.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi K, Okamoto T, Morita M, Imanaka T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 30183-30183

    • DOI

      10.1038/srep30183

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Brain microsomal fatty acid elongation is increased in abcd1-deficient mouse during active myelination phase.2015

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Kawamichi M, Shimura Y, Kawaguchi K, Watanabe S, Imanaka T.
    • 雑誌名

      Metab Brain Dis

      巻: 30 号: 6 ページ: 1359-1367

    • DOI

      10.1007/s11011-015-9701-1

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of NH2-terminal hydrophobic motif in the subcellular localization of ATP-binding cassette protein subfamily D: common features in eukaryotic organisms.2014

    • 著者名/発表者名
      Lee A, Asahina K, Okamoto T, Kawaguchi K, Kostsin DG, Kashiwayama Y, Takanashi K, Yazaki K, Imanaka T, Morita M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophy Res Commun

      巻: 453 号: 3 ページ: 612-618

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.09.133

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 骨髄移植による副腎白質ジストロフィー 発症抑制機構:移植マウス中枢神経系の 生化学的解析.2017

    • 著者名/発表者名
      守田雅志,大山拓郎,冨田 勇,螺澤太郎,松本 隼,渡辺志朗,渡邊康春,長井良憲,高津聖志,山本誠士,石井陽子,笹原正清,今中常雄.
    • 学会等名
      日本薬学会137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1はアシルCoAチオエステラーゼ活 性をもつ.2017

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,田原 光,木村このみ,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] メタノール資化性酵母を用いたペルオキシソーム膜ABCタンパク質の発現と機能解析.2016

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,Kostsin G. Dzymitry, 田原 光,原田有希,守田雅志,今中常雄.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] メタノール資化性酵母Pichia pastoris を用いたリソソーム膜ABCタンパク質ABCD4の発現と機能解析.2016

    • 著者名/発表者名
      萩原一也,岡本拓海,川口甲介,守田雅志,今中常雄.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄移植による副腎白質ジストロフィー 発症抑制機構の解明:レシピエントマウスの生化学的解析.2016

    • 著者名/発表者名
      大山拓郎,冨田 勇, 螺澤太郎, 松本 隼,守田雅志,渡辺志朗, 渡邉康春,長井良憲,高津聖志,山本誠士,石井陽子,笹原正清,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ミスセンス変異ABCD1タンパク質の安定化と治療薬候補化合物の探索2016

    • 著者名/発表者名
      井上健吾,佐藤愛里,松本 隼,Dzmitry G. Kostsin,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCトランスポーターABCD1のアシルCoAチオエステラーゼの特性.2016

    • 著者名/発表者名
      田原 光,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] リソソームからのビタミンB12の輸送を担う膜タンパク質ABCD4とLMBD1の相互作用領域の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      大和夕樹乃,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 副腎白質ジストロフィー治療薬の開発:ミスセンス変異ABCD1タンパク質の安定化に基づいたスクリーニングと有用化合物評価.2016

    • 著者名/発表者名
      松本 隼,井上健吾,佐藤愛里,Dzmitry G. Kostsin,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Abcd1欠損マウスへの骨髄移植:レシピエントマウス各組織の生化学的解析.2016

    • 著者名/発表者名
      守田雅志,大山拓郎,冨田 勇,渡邉靖春,長井良憲、渡辺志朗,小林博司,大橋十也,高津聖志,今中常雄.
    • 学会等名
      第58回日本先天代謝異常学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 副腎白質ジストロフィー:ミスセンス変異ABCD1タンパク質の安定化と治療薬探索.2016

    • 著者名/発表者名
      守田雅志,井上健吾,佐藤愛里,Dzmitry G. Kostsin,今中常雄.
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ABCD4のリソソーム局在化機構の解析.2016

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海,川口甲介,守田雅志,今中常雄.
    • 学会等名
      第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2016
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ABCD4のリソソームへの局在化はリソソーム膜タンパク質LMBD1に制御される.2016

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,岡元拓海,守田雅志,今中常雄.
    • 学会等名
      第11回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      宇治
    • 年月日
      2016-06-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] LMBD1はABCD4のリソソーム局在化を制御している.2016

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第34回大会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規ペルオキシソーム脂肪酸β酸化活性測定系の構築と副腎白質ジストロフィー治療候補化合物の探索.2016

    • 著者名/発表者名
      冨田海斗, 岡崎愛理, 松本 隼, 守田雅志, 渡辺志朗, 湊大志郎, 下澤伸行, 今中常雄.
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第34回大会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシソームの形成・機能と遺伝病:ABCトランスポーターを中心に2016

    • 著者名/発表者名
      今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCD4のリソソームへの局在化はリソソーム膜タンパク質LMBD1に制御される2016

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,岡元拓海,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCD4の細胞内局在性はリソソーム膜タンパク質LMBD1によって制御される2015

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海, 川口甲介, 守田雅志, 今中常雄
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Acyl-CoA thioesterase活性をもつABCタンパク質ABCD1の基質輸送機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      川口甲介, Rina Agustina, 木村このみ, 渡辺志朗, 守田雅志, 今中常雄
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCD4は小胞体膜上でリソソーム膜タンパク質LMBD1と複合体を形成しリソソームへ局在化する2015

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海, 川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCタンパク質サブファミリーD:基質輸送・局在化メカニズムと先天代謝異常症2015

    • 著者名/発表者名
      今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビタミンB12の細胞内輸送に関わるリソソーム膜タンパク質LMBD1:その局在化機構とABCタンパク質ABCD4との相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      大図麻友美, 岡元拓海, 川口甲介, 守田雅志, 今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソームABCタンパク質ABCD1がもつacyl-CoAチオエステラーゼ活性と極長鎖脂肪酸CoA輸送との関連性2015

    • 著者名/発表者名
      木村このみ, 川口甲介, Rina Agustina, 守田雅志, 今中常雄.
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ライソゾーム病としてのビタミンB12欠乏症:ライソゾーム膜タンパク質LMBD1によるABCトランスポーターABCD4の細胞内局在の制御とその異常2015

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,岡元拓海,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第20回日本ライソゾーム病研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1の基質輸送メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,Rina Agustina,木村このみ,渡辺志朗,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第10回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCD 4の細胞内局在化機構:LMBD1との複合体形成によるリソソームへの局在化2015

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本生化学会北陸支部第33回大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 副腎白質ジストロフィー治療薬開発を目指して2015

    • 著者名/発表者名
      守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1の基質輸送メカニズムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      川口甲介, Agustina R, 木村このみ, 渡辺志朗, 山田純司, 守田雅志, 今中常雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 副腎白質ジストロフィー治療薬の開発-ミスセンス変異ABCD1タンパク質を安定化する化合物の検索とbortezomibの効果2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤愛里,井上健吾,守田雅志,Kostsin DG,山崎こず枝,下澤伸行,今中常雄
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1の基質輸送機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,Agustina R,渡辺志朗,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターサブファミリーD研究の新展開:ABCD1の基質輸送機構とABCD4のリソソームへの局在化機構2014

    • 著者名/発表者名
      今中常雄
    • 学会等名
      第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビタミンB12欠乏症の原因産物ABCトランスポーターABCD4のリソソーム局在化機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海, 川口甲介, 守田雅志, 今中常雄
    • 学会等名
      第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCトランスポーターABCD4のリソソームへの局在化機構解析2014

    • 著者名/発表者名
      岡元拓海,川口甲介,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ライソゾーム病としてのビタミンB12欠乏症:LMBD1を介したABCトランスポーターABCD4のライソゾームへの局在化機構とその異常2014

    • 著者名/発表者名
      川口甲介,岡元拓海,守田雅志,今中常雄
    • 学会等名
      第19回日本ライソゾーム病研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Transport mechanism of acyl-CoA into peroxisomes by a peroxisomal ABC transporter, ABCD12014

    • 著者名/発表者名
      Agustina R, Kawaguchi K, Watanabe S, Yamada J, Morita M, Imanaka T.
    • 学会等名
      第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2014-09-20 – 2014-09-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部(薬学)分子細胞機能学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/laboratory/cellbio/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部(薬学)分子細胞機能学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/laboratory/cellbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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