新規骨分化抑制因子fad104の機能解析と骨関連疾患発症における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26460074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 西塚 誠 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (00363953)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: FAD104 / 骨分化 / 脂肪細胞分化 / がん細胞 / Smad / STAT3 / 骨形成

研究成果の概要

本研究では、脂肪細胞分化を促進する新規遺伝子として単離したfactor for adipocyte differentiation (fad)104と骨分化を制御する細胞内シグナル伝達因子Smad1の相互作用様式の一部を明らかにした。さらに、fad104が骨分化だけでなく、がん細胞の浸潤、転移、足場非依存的増殖能を抑制する機能を有すること、さらにその過程でFAD104が骨分化制御にも寄与することが知られているSTAT3のリン酸化レベルを調節していることも新たに明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] KCNMA1, a pore-forming α-subunit of BK channels, regulates insulin signalling in mature adipocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: 41)Nishizuka M, Horinouchi W, Yamada E, Ochiai N, Osada S, Imagawa M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 ページ: 4372-4372
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FAD104, a regulator of adipogenesis and osteogenesis, interacts with the C-terminal region of STAT3 and represses malignant transformation of melanoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katoh D, Nishizuka M, Osada S, Imagawa M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 印刷中
  • NAID: 130005149249
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fad24, a positive regulator of adipogenesis, is required for S phase re-entry of C2C12 myoblasts arrested in G0 phase and involved in p27Kip1 expression at the protein level. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai N, Nishizuka M, Osada S, Imagawa M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 印刷中
  • NAID: 130005149257
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fad104, a positive regulator of adipocyte differentiation, suppresses invasion and metastasis of melanoma cells by inhibition of STAT3 activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh D, Nishizuka M, Osada S, Imagawa M.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 2 ページ: e0117197-e0117197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117197
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KCNK10, a tandem pore domain potassium channel, is a regulator of mitotic clonal expansion during the early stage of adipocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka M, Hayashi T, Asano M, Osada S, Imagawa M.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 15 号: 12 ページ: 22743-22756
  • DOI: 10.3390/ijms151222743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] TGF-b誘導性EMTにおける脂肪細胞分化制御因子fad104の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤元晴、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] The role of fad104, a positive regulator for adipogenesis, in TGF-b1-induced epithelial to mesenchymal transition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto M., Nishizuka M., Osada S., Imagawa M.
  • 学会等名: 2016 American Society Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] KCNMA1 contributes to the regulation of insulin signaling in mature adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka M., Horinouchi W., Yamada E., Osada S., Imagawa M.
  • 学会等名: 2016 American Society Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪細胞におけるカリウムチャネルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西塚 誠、中野友香、成田沙智世、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] がん細胞の上皮間葉転換における脂肪細胞分化促進因子fad104の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤元晴、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-10-30
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における各種カリウムチャネルの発現と役割の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野友香、成田沙智世、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-10-30
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質RhoEの上皮間葉転換ならびに脂肪細胞分化過程における発現検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 駒田莉奈、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第62回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] 白色脂肪組織ならびに脂肪細胞分化過程における各種カリウムチャネルの発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成田沙智世、中野友香、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 第62回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] 脂肪細胞分化関連遺伝子fad104は上皮間葉転換を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤元晴、加藤大輝、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 脂肪細胞分化関連因子fad104によるSTAT3シグナルの制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝, 西塚誠, 長田茂宏, 今川正良
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 脂肪細胞分化促進因子fad24は筋芽細胞の増殖再開を正に制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき, 西塚誠, 長田茂宏, 今川正良
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Fad104, a positive regulator of adipogenesis, inhibits invasion and metastasis of cancer cells through the suppression of STAT3 activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh D., Nishizuka M., Osada S., Imagawa M.
  • 学会等名: 40th FEBS Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2015-07-08
• [学会発表] The role of KCNMA1 in mature adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka M., Horinouchi W., Yamada E., Osada S., Imagawa M.
  • 学会等名: 40th FEBS Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2015-07-08
• [学会発表] The role of fad24, a positive regulator for adipogenesis, in early embryonic development and muscle cell activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ochiai N., Nishizuka M., Osada S., Imagawa M.
  • 学会等名: 40th FEBS Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2015-07-08
• [学会発表] TGF-betaによる上皮間葉転換にfad104が与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤元晴、加藤大輝、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 新規脂肪細胞分化関連因子FAD24がNF-kBを介するプロモーター活性に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金森涼太、西塚 誠、落合なつき、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 成熟脂肪細胞におけるCa2+活性化カリウムチャネルKCNMA1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西塚 誠、堀之内渉、山田絵理、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 脂肪細胞分化促進因子fad24の筋再生における機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 脂肪細胞分化制御因子fad104のがん細胞の浸潤・転移における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] Fad104, a regulatory factor of adipogenesis, negatively regulates invasion and metastasis of cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Daiki Katoh, Makoto Nishizuka, Shigehiro Osada, Masayoshi Imagawa
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: パリ
  • 年月日: 2014-09-02
• [学会発表] 脂肪細胞分化促進因子fad24は胚盤胞形成に必須な役割を担う (2014)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本生化学会中部支部 例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 脂肪細胞分化制御因子fad104はがん細胞の浸潤・転移を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24