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エピジェネティクス調節を介した新規レチノイン酸作用機構の解明と応用

研究課題

研究課題/領域番号 26460079
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関星薬科大学

研究代表者

高橋 典子  星薬科大学, 薬学部, 教授 (50277696)

研究分担者 今井 正彦  星薬科大学, 薬学部, 助教 (40507670)
高橋 勝彦  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (80307066)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードレチノイン酸 / レチノイル化 / 遺伝子発現制御 / 蛋白質修飾 / プロテインキナーゼA / シグナル伝達 / 癌 / 細胞分化 / 遺伝子発現調節 / タンパク質修飾
研究成果の概要

レチノイン酸 (RA) は生体内で重要な作用を示すことから、癌、生活習慣病等の予防・治療の観点から注目されている。本研究では核内受容体とは別のRA作用機構であるレチノイル化 (RAによる蛋白質修飾) についてヒト白血病細胞を用いて検討を行った。先ず、新規レチノイル化蛋白質としてアクチン重合を制御するRhoGDIを同定した。また、レチノイル化プロテインキナーゼA (PKA) の生理的役割解明の検討を行い、RA処理によりPKAが安定化し核内移動すること、RAがヒストン分子の動態 (リン酸化等の蛋白質修飾) を変化させること、新規RA機構解明には他のPKA核内基質の同定が必須であることが判明した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 謝辞記載あり 13件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Protein kinase A activation by retinoic acid in the nuclei of HL60 cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai, A., Imai, M., Takahashi, K., Hasegawa, S., Yamasaki, M., Ohba, T., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1861 号: 2 ページ: 276-285

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2016.11.039

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of Pre- and Post-Administration of Vitamin A on the Growth of Refractory Cancers in Xenograft Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Li, C., Imai, M., Yamasaki, M., Hasegawa, S., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 486-494

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00933

    • NAID

      130005530080

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Growth Inhibition of Refractory Human Gallbladder Cancer Cells by Retinol, and Its Mechanism of Action2017

    • 著者名/発表者名
      Li, C., Imai, M., Hasegawa, S., Yamasaki, M., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 495-503

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00934

    • NAID

      130005530075

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Retinoylation (covalent modification by retinoic acid) of Rho-GDIβ in the human myeloid leukemia cell line HL60 and its functional significance.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, N., Ohba, T., Imai, M., Hasegawa, S., Takahashi, K., Yamasaki, M., and Kameoka, Y.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1861 号: 12 ページ: 22011-2019

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2016.10.001

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Site-specific cleavage of acetoacetyl-CoA synthetase by legumain2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa S, Inoue D, Yamasaki M, Li C, Imai M, Takahashi N, Fukui T
    • 雑誌名

      FEBS Letter

      巻: in press 号: 11 ページ: 1592-1601

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12197

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of Retinol Are Greater than Retinoic Acid on the Growth and Adhesion of Human Refractory Cancer Cells2016

    • 著者名/発表者名
      C. Li, M. Imai, T. Matsuura, S. Hasegawa, M. Yamasaki, N. Takahashi
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 ページ: 636-640

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-fat diet-induced obesity stimulates ketone body utilization in osteoclasts of the mouse bone2016

    • 著者名/発表者名
      M. Yamasaki, S. Hasegawa, M. Imai, N. Takahashi, T. Fukui
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications

      巻: 473 ページ: 654-61

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of hydroxylated cinnamoyl esters on lipid absorption and accumulation2015

    • 著者名/発表者名
      M. Imai, T. Kumaoka, M. Hosaka, Y. Sato, C. Li, M. Sudoh, Y. Tamada, H. Yokoe, S. Saito, M. Tsubuki, N. Takahashi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 23 号: 13 ページ: 3788-3795

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.03.086

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ASCT2 is essential in all-trans retinoic acid-induced reduction of adipogenesis in 3T3-L1 cells2015

    • 著者名/発表者名
      K. Takahashi, N. Uchida, C. Kitanaka, C. Sagara, M. Imai, N. Takahashi
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 5 号: 1 ページ: 571-578

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.06.012

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of p-aminophenols on tyrosinase activity2014

    • 著者名/発表者名
      Yu Komori, Masahiko Imai, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, and Noriko Takahashi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 22 号: 15 ページ: 3994-4000

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.05.073

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Antitumor effects of fenretinide derivatives against various cancers including refractory cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi and Masahiko Imai
    • 雑誌名

      J. Clin. Exp. Med

      巻: 249 ページ: 1173-1178

    • NAID

      40020085932

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of p-aminophenol on melanogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Masahiko Imai, and Yu Komori
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry.

      巻: 22 号: 17 ページ: 4677-4683

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.07.016

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prevention and treatment of various diseases by vitamin A and beta-carotene2014

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Masahiko Imai, and Chuan Li
    • 雑誌名

      Oleoscience

      巻: 14 ページ: 523-530

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] オキサゾロン塗布皮膚炎モデルマウスにおける抗酸化物質プロビタミンAの効果2017

    • 著者名/発表者名
      掛 貴達、長谷川 晋也、今井 正彦、山崎 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本薬学会第 137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] HL60細胞分化における核内プロテインキナーゼAに関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      山王 豊盛、今井 正彦、酒井 亜沙子、高橋 勝彦、長谷川 晋也、山崎 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本薬学会第 137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] レチノールによる難治胆嚢癌細胞の増殖抑制メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      今井 正彦、李 川、長谷川 晋也、山﨑 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本薬学会第 137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Effects of cinnamic acid derivatives on lipid absorption and accumulation2016

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、掛貴達、長谷川晋也、山﨑正博、津吹政可、高橋典子
    • 学会等名
      第27回日本レチノイド研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 難治癌に対する Retinol による増殖抑制メカニズムの探索2016

    • 著者名/発表者名
      李川、今井正彦、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      第27回日本レチノイド研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] レチノイン酸による細胞分化時のGAPDH蛋白質の変化2016

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、武井宏樹、今井正彦、長谷川晋也、山崎正博、佐藤祐顕
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 各種アミノ酸欠乏による脂肪細胞成熟化への影響2016

    • 著者名/発表者名
      高橋勝彦、北村愛理、北村有梨香、赤井夢乃、兼子あやか、東寺菜穂、高橋典子
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ロバスタチンによるオートファジー誘導作用2016

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、小澤翼、濱野雄貴、岩本優花、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Effects of retinoic acid and fenretinide derivative on mouse skin2016

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Toshihiro Ohba, Takamichi Kake, Yuichi Sasaki, Masahiko Imai, Masahiro Yamasaki, Shinya Hasegawa, and Yasunori Fujiu
    • 学会等名
      FASEB 3rd International Conference on Retinoids
    • 発表場所
      West Palm Beach, FL, USA
    • 年月日
      2016-06-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] タンパク質のアセチル化におけるケトン体利用酵素の役割2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RA による HL60 細胞分化における GAPDH と構造蛋白質の発現2016

    • 著者名/発表者名
      5.武井宏樹、大森加南子、佃英樹、佐藤祐顕、今井正彦、辻勉、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 強力な抗酸化物質である AP 誘導体の抗炎症作用2016

    • 著者名/発表者名
      3.掛貴達、高増綾香、森美智、今井正彦、長谷川晋也、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミン A の抗癌作用とその機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      李川、今井正彦、長谷川晋也、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治がんに対する cinnamic acid 誘導体による増殖抑制作用2016

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、伊藤優理香、岩本優花、濱野雄貴、横江弘雅、津吹政可、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化におけるグルタミンの影響2015

    • 著者名/発表者名
      高橋勝彦、原田実永子、松宮孝人、磨田直樹、岐部光昭、藤原大志、高橋典子
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会・第 88 回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵リパーゼ阻害化合物による抗肥満作用の検討2015

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、髙橋雄也、家次志穂、穂坂槇子、今井正彦
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会・第 88 回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-obesity effect of cinnamic acid derivatives2015

    • 著者名/発表者名
      Makiko Hosaka, Masahiko Imai, Chuan Li, Hiromasa Yokoe, Masayoshi Tsubuki, and Noriko Takahashi
    • 学会等名
      ISCA-Japan Hoshi University-RCSI Workshop
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of ASCT2 reduces adipogenesis in 3T3-L1 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Dr. Katsuhiko Takahashi, Minako Harada, Takato Matsumiya, Masahiko Imai, Noriko Takahashi
    • 学会等名
      ISCA-Japan Hoshi University-RCSI Workshop
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of retinoids on refractory cancers2015

    • 著者名/発表者名
      Chuan Li, Masahiko Imai, and Noriko Takahashi
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Retinoids, The 26th Congress of the Japanese Society for Retinoid Research
    • 発表場所
      Gifu, Japan
    • 年月日
      2015-10-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of human fibrosarcoma HT1080 cell growth and invasion by p-dodecylaminophenol2015

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Imai, Kotaro Takeda, and Noriko Takahashi
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Retinoids, The 26th Congress of the Japanese Society for Retinoid Research
    • 発表場所
      Gifu, Japan
    • 年月日
      2015-10-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of caffeic acid phenethyl ester derivatives on lipid absorption and accumulation2015

    • 著者名/発表者名
      Noriko Takahashi, Masayoshi Tsubuki, Chuan Li, and Masahiko Imai
    • 学会等名
      The 43th symposium on Structure Activity Relationship 2015 (SAR2015) and The 10th Japan-China Joint symposium on Drug Discovery and Development
    • 発表場所
      Niigata, Japan
    • 年月日
      2015-09-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ビタミンA摂取量調節による癌予防2015

    • 著者名/発表者名
      李川、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓および胆管がんに対するp-dodecylaminophenolの増殖抑制作用2014

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、李川、高橋典子
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイン酸によるアクチン重合因子に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      佃 英樹、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治癌細胞におけるRasの翻訳後タンパク質修飾と抗癌剤に対する抵抗性の解析2014

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、小澤 翼、高橋典子
    • 学会等名
      第 87 回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイン酸により分化したHL60細胞におけるアクチン重合系の変化2014

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、今井正彦、佃英樹
    • 学会等名
      第 87 回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治癌の細胞増殖へのビタミンAの影響2014

    • 著者名/発表者名
      李川、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会、第25回学術集会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2014-10-11 – 2014-10-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] B16細胞のメラニン産生を阻害する新規化合物とそのメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、小森悠、高橋典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会、第25回学術集会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2014-10-11 – 2014-10-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] p-Aminophenol による皮膚改善作用2014

    • 著者名/発表者名
      掛貴達、佐々木裕一、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイド誘導体によるがん細胞浸潤抑制機構2014

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、武田耕太郎、李川、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      筑波
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシナーゼ活性阻害剤の探索2014

    • 著者名/発表者名
      高橋典子、今井正彦、小森悠
    • 学会等名
      フォーラム2014:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      筑波
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Growth inhibition and mechanism of action of N-(4-hydroxyphenyl)retinamide derivative against refractory cancers2014

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Imai, Chuan Li, Tsubasa Ozawa and Noriko Takahashi
    • 学会等名
      FASEB Scientific Research conference “Retinoids” 2014
    • 発表場所
      Itasca, IL, USA
    • 年月日
      2014-06-01 – 2014-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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