FAM83H遺伝子変異に起因するエナメル形成不全症の発症メカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 26460081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 久家 貴寿 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (20551857)
• 研究分担者: 中山 祐治 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (10280918) ; 朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 プロテオームリサーチプロジェクト, プロジェクトリーダー (80227644) ; 齊藤 洋平 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90411032) ; 佐々木 光穂 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 疾患モデル小動物研究室, プロジェクト研究員 (20432536)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エナメル質形成不全症 / FAM83H / ケラチン / エナメル質 / 大腸がん / ケラチン骨格 / カゼインキナーゼ1 / 歯 / カゼインキナーゼI / デスモソーム

研究成果の概要

FAM83Hは歯の優性遺伝性低石灰化型エナメル質形成不全症の原因遺伝子である。これまでに我々は、FAM83Hが、大腸がん細胞において、ケラチン骨格制御に関わっていることを明らかにしてきた。本研究課題では、エナメル上皮系細胞株においても、FAM83Hがケラチン骨格構築を制御していることを明らかにした。FAM83H変異タンパク質の発現で、エナメル上皮系細胞のケラチン骨格が壊れることが明らかになり、それに付随してデスモソームの形成に異常が出る可能性が示唆された。さらに我々は、ヒトの患者と類似のFAM83H遺伝子変異を持つマウスを作成した。現在、このマウスを用いて、in vivoでの解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Requirement of Hsp105 in CoCl2-induced HIF-1α accumulation and transcriptional activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikami H, Saito Y, Okamoto N, Kakihana A, Kuga T, Nakayama Y
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 352 号: 2 ページ: 225-233
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src acts as an effector for Ku70-dependent suppression of apoptosis through phosphorylation of Ku70 at Tyr-530 (2017)
  • 著者名/発表者名: Morii, M., Kubota, S., Honda, T., Yuki, R., Morinaga, T., Kuga, T., Tomonaga, T., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 5 ページ: 1648-1665
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.753202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine Phosphorylation of the Pioneer Transcription Factor FoxA1 Promotes Activation of Estrogen Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noritaka Yamaguchi, Misato Shibazaki, Chiaki Yamada, Erina Anzai, Mariko Morii, Yuji Nakayama, Takahisa Kuga, Yuuki Hashimoto, Takeshi Tomonaga, and Naoto Yamaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 118 号: 6 ページ: 1453-1461
  • DOI: 10.1002/jcb.25804
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] v-Src-induced nuclear localization of YAP is involved in multipolar spindle formation in tetraploid cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakae K, Ikeuchi M, Kuga T, Saito Y, Yamaguchi N, Nakayama Y
  • 雑誌名: Cell Signalling 巻: 30 ページ: 19-29
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2016.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAM83H and casein kinase I regulate the organization of the keratin cytoskeleton and formation of desmosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Sasaki M, Mikami T, Miake Y, Adachi J, Shimizu M, Saito Y, Koura M, Takeda Y, Matsuda J, Tomonaga T, Nakayama Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 26557-26557
  • DOI: 10.1038/srep26557
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Casein kinase 1 is recruited to nuclear speckles by FAM83H and SON (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Kume H, Adachi J, Kawasaki N, Shimizu M, Hoshino I, Matsubara H, Saito Y, Nakayama Y, Tomonaga T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 34472-34472
  • DOI: 10.1038/srep34472
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of Wilms’ tumor 1 (WT1) in ameloblastomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Bologna-Molina R, Takeda Y, Kuga T, Chosa N, Kitagawa M, Takata T, Ishisaki A, Mikami T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 58 号: 3 ページ: 407-413
  • DOI: 10.2334/josnusd.15-0546
  • NAID: 130005266252
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fibrinogen alpha C chain 5.9 kDa fragment (FIC5.9), a biomarker for various pathological conditions, is produced in post-blood collection by fibrinolysis and coagulation factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi W, Nishimura M, Kuga T, Tsuchida S, Saito T, Satoh M, Noda K, Kodera Y, Tomonaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Clinical Proteomics 巻: 13 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12014-016-9129-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] v-Src Causes Chromosome Bridges in a Caffeine-Sensitive Manner by Generating DNA Damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Ikeuchi, Yasunori Fukumoto, Takuya Honda, Takahisa Kuga, Youhei Saito, Naoto Yamaguchi and Yuji Nakayama
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 17(6) 号: 6 ページ: 871-871
  • DOI: 10.3390/ijms17060871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yeast two-hybrid and one-hybrid screenings identify regulators of hsp70 gene expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nakagawa T, Kakihana A, Nakamura Y, Nabika T, Kasai M, Takamori M, Yamagishi N, Kuga T, Hatayama T, Nakayama Y.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry. 巻: in press 号: 9 ページ: 2109-2117
  • DOI: 10.1002/jcb.25517
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ERK plays a role in chromosome alignment and participates in M-phase progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto E, Ueta N, Matsui Y, Kamijo K, Kuga T, Saito Y, Yamaguchi N, Nakayama Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 117 号: 6 ページ: 1340-1351
  • DOI: 10.1002/jcb.25424
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] c-Abl-mediated tyrosine phosphorylation of JunB is required for Adriamycin-induced expression of p21. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noritaka Yamaguchi, Ryuzaburo Yuki, Sho Kubota, Kazumasa Aoyama, Takahisa Kuga, Yuuki Hashimoto, Takeshi Tomonaga, and Naoto Yamaguchi.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 471 号: 1 ページ: 67-77
  • DOI: 10.1042/bj20150372
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] c-Abl induces stabilization of histone deacetylase 1 (HDAC1) in a kinase activity-dependent manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Aoyama, Noritaka Yamaguchi, Ryuzaboro Yuki, Mariko Morii, Sho Kubota, Kensuke Hirata, Kohei Abe, Takuya Honda, Takahisa Kuga, Yuuki Hashimoto, Takeshi Tomonaga, and Naoto Yamaguchi
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 39 号: 4 ページ: 446-456
  • DOI: 10.1002/cbin.10413
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role for Tyrosine Phosphorylation of A-kinase Anchoring Protein 8 (AKAP8) in its Dissociation from Chromatin and the Nuclear Matrix (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Morii M, Yuki R, Yamaguchi N, Yamaguchi H, Aoyama K, Kuga T, Tomonaga T, Yamaguchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 17 ページ: 10891-904
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.643882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of annexin A2 contributes to chromosomal instability by coilin-mediated centromere damage (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazami, T., Nie, H., Satoh, M., Kuga, T., Matsushita, K., Kawasaki, N., Tomonaga, T*., and Nomura, F
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 32 ページ: 4177-4189
  • DOI: 10.1038/onc.2014.345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of colorectal cancer biomarker candidates by membrane proteomic analysisand subsequent verification using selected reaction monitoring and tissue microarrayanalysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kume H, Muraoka S, Kuga T, Adachi J, Narumi R, Watanabe S, Kuwano M, Kodera Y, Matsushita K, Fukuoka J, Masuda T, Ishihama Y, Matsubara H, Nomura F, Tomonaga T.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics. 巻: M113 号: 6 ページ: 37093-37093
  • DOI: 10.1074/mcp.m113.037093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nmi interacts with Hsp105beta and enhances the Hsp105beta-mediated Hsp70 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Yukawa A, Matozaki M, Mikami H, Yamagami T, Kuga T, Yamagishi N, Hatayama T, Nakayama Y
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 327 号: 1 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.07.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein induces cytokinesis failure through RhoA delocalization and anaphase chromosome bridging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Saito Y, Soeda S, Iwamoto E, Ogawa S, Yamagishi N, Kuga T, Yamaguchi N
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 115 号: 4 ページ: 763-771
  • DOI: 10.1002/jcb.24720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of sorcin is associated with multidrug resistance in leukemia cells via up-regulation of MDR1 expression through cAMP response element-binding protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi N, Nakaoka R, Kondo R, Nishituji M, Saito Y, Kuga T, Hatayama T, Nakayama Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 448 号: 4 ページ: 430-436
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamin B2 prevents chromosome instability by ensuring proper mitotic chromosome segregation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuga, T., Nie, H., Kazami, T., Satoh, M., Matsushita, K., Nomura, F., Maeshima, K., Nakayama, Y., Tomonaga, T.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 3 号: 3 ページ: e94-e94
  • DOI: 10.1038/oncsis.2014.6
  • 査読あり
• [学会発表] FAM83Hは新規のがん浸潤関連タンパク質である (2017)
  • 著者名/発表者名: 久家貴寿、齊藤洋平、朝長毅、中山祐治
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] インタラクトーム解析を用いた疾患関連タンパク質FAM83Hの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久家貴寿、朝長毅、中山祐治
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] FAM83H regulates organization of the keratin cytoskeleton in colorectal cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuga T, Saito, Y, Yamagishi N, Tomonaga T, Nakayama Y
  • 学会等名: The 2014 ASCB meeting
  • 発表場所: Phirladelphia
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10