APP代謝における糖鎖機能の解析

• 研究課題/領域番号: 26460090
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 萬谷 博 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (20321870)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖鎖 / 脳神経疾患 / 老化 / アルツハイマー病 / アミロイド前駆体タンパク質

研究成果の概要

糖鎖はタンパク質の物理的性質や分子間の認識に影響する。老化などによる糖鎖変化はアミロイド前駆体タンパク質（APP）のプロセシングに影響する可能性がある。そこで、APP代謝における糖鎖変化の影響を検討した。アルツハイマー病（AD）脳におけるO型糖鎖の合成酵素であるGALNTファミリー遺伝子の発現解析から、GALNT6などいくつかのアイソザイムがADで増加することが明らかとなった。また、GALNT6によるAPPの特定の部位のO型糖鎖修飾がAβの産生を抑制することが明らかとなった。本研究により、糖鎖修飾がアルツハイマー病の病態に関わることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Excess APP O-glycosylation by GalNAc-T6 decreases Aβ production. (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya, Masaki Kawamura, Hiroki Tsumoto, Yuko Saitoh, Yuriko Tachida, Shinobu Kitazume, Hiroyuki Hatsuta, Yuri Miura, Shin-ichi Hisanaga, Shigeo Murayama, Yasuhiro Hashimoto, Hiroshi Manya, Tamao Endo
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 号: 1 ページ: 99-111
  • DOI: 10.1093/jb/mvw056
  • NAID: 40021091544
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Kizuka, Shinobu Kitazume, Reiko Fujinawa, Takashi Saito, Nobuhisa Iwata, Takaomi C. Saido, Miyako Nakano, Yoshiki Yamaguchi, Yasuhiro Hashimoto
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med. 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 175-89
  • DOI: 10.15252/emmm.201404438
  • NAID: 120006799362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Major glycan structure underlying expression of the Lewis X epitope in the developing brain is O-mannose-linked glycans on phosphacan/RPTPβ (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Yaji, Hiroshi Manya, Naoki Nakagawa, Hiromu Take matsu, Tamao Endo, Reiji Kannagi, Toru Yoshihara, Masahide Asano, Shogo Oka
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25 号: 4 ページ: 376-385
  • DOI: 10.1093/glycob/cwu118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] APP代謝におけるO型糖鎖修飾の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、萬谷博、遠藤玉夫
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Aβ産生におけるO型糖鎖修飾の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、川村方希、津元裕樹、萬谷博、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] APP代謝におけるppGalNAcT-6の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、川村方希、津元裕樹、萬谷博、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] アミロイド産生と脳アミロイドアンギオパチーを規定する血管内皮細胞のO-GalNAc型糖鎖 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北爪しのぶ、立田由里子、木塚康彦、今牧理恵、加藤雅樹、山口芳樹、田中克典、中の三弥子、斎藤貴志、西道隆臣、萬谷博、遠藤玉夫、橋本康弘、谷口直之
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] O型糖鎖修飾によるAPP代謝への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、川村方希、萬谷博、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第39回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 伊勢原市民文化会館（神奈川県・伊勢原市）
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] α-Klothoの欠損による糖鎖異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 生形亮介、赤阪啓子、萬谷博、遠藤玉夫
  • 学会等名: 首都大バイオコンファレンス2015
  • 発表場所: 首都大学東京（東京都・八王子市）
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] 老化に伴って増加する非硫酸化グルクロン酸によるCD13の活性変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、萬谷博、岡昌吾、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 組換え糖転移酵素POMGnT1のO-結合型糖鎖解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津元裕樹、萬谷博、遠藤玉夫、三浦ゆり
  • 学会等名: 日本質量分析学会第63回質量分析総合討論会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2015-06-17
• [学会発表] O型糖鎖修飾によるアミロイドβ産生への影響. (2014)
  • 著者名/発表者名: 川村方希、赤阪-萬谷啓子、萬谷博、櫻井洋子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 首都大学東京バイオコンファレンス2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] アルツハイマー病患者の脳における糖転移酵素の発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
  • 招待講演
• [学会発表] Bisecting GlcNAc欠損によるアルツハイマー病抑制に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木塚康彦、北爪しのぶ、藤縄玲子、斉藤貴志、岩田修永、西道隆臣、中の三弥子、山口芳樹、橋本康弘、Matthias Staufenbiel、初田裕幸、村山繁雄、萬谷博、遠藤玉夫、谷口直之
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [図書] Sugar chains (2015)
  • 著者名/発表者名: Manya, H., Endo, T.
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: Springer
• [図書] Handbook of Glycosyl transferases and related genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Manya, H., Endo, T.
  • 総ページ数: 670
  • 出版者: Springer