ｐＨ調節トランスポータＮＨＥ１から発信される膜局所ｐＨシグナルの形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 久光 隆 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Na/H交換輸送体 / カルシニューリン / 心肥大 / ｐH / Ca透過性チャネル / pH / NaH交換輸送体 / 細胞内pH

研究成果の概要

Na+/H+交換輸送体NHE1の活性化はNHE1に直接結合するカルシニューリンを介してその下流の転写因子NFATへシグナルを伝えることを示してきたが、本研究では、CaNとNHE1またはNFATとの結合親和性の差がシグナル伝達に重要であることを明らかにした。さらに、NHE1/CaN複合体がTRPC6チャネルと相互作用することを明らかにし、TRPC6がNHE1/CaN/NFATシグナルを増幅させ得ることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Calcineurin homologous protein 1 interferes with calcineurin-dependent regulation of the renal Na-K-2Cl-cotransporter (2015)
  • 著者名/発表者名: Boldt, C., Paliege, A., Jankowski, V., Wakabayashi, S., Hisamitsu, T., Bachmann, S., Kerim Mutig, K.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 29
  • 国際共著
• [雑誌論文] Na^+/H^+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch : A pharmacological approach using indolocarbazole compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Hirayama N, Wakabayashi S
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 巻: 85(1) 号: 1 ページ: 18-28
  • DOI: 10.1124/mol.113.089268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TRPC6のNa+/H+交換輸送体NHE1によるカルシニューリン活性化作用への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久光 隆、西谷友重、中川 修、若林繁夫
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの結合に対するGタンパク質共役型受容体刺激の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久光 隆、若林繁夫、中川 修
  • 学会等名: BMB2015 第38回 日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Na+/H+交換輸送体のスフィンゴ脂質による活性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 若林繁夫、久光 隆、中村（西谷）友重、白井幹康
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18