ストレスタンパク質に着目した、肺線維化抑制機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26460104
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 武蔵野大学 (2016); 慶應義塾大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 田中 健一郎 武蔵野大学, 薬学研究所, 講師 (30555777)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ストレスタンパク質 / 肺線維症 / スクリーニング / 肺線維化 / 特発性肺線維症 / 既存薬 / 線維症

研究成果の概要

本研究で私は、治療法が確立されていない難病である特発性肺線維症の発症や重症化を抑制しているストレスタンパク質を同定し、その分子機構を解明した。また、既存薬ライブラリーからそのストレスタンパク質を増やし、且つ、線維化ストレスを抑制するものを検索し、新規のIPF治療薬の候補として提案した。さらに、薬剤性肺線維症に関しても、炎症に注目した動物モデルの構築を行い、そのモデルに対するストレスタンパク質の効果を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Protective and therapeutic effect of felodipine against bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Niino T, Ishihara T, Sugizaki T, Takafuji A, Takayama T, Kanda Y, Tamura F, Kurotsu S, Kawahara M, Mizushima T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preventive Effects of Carnosine on Lipopolysaccharide-induced Lung Injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sugizaki T, Kanda Y, Tamura F, Niino T, Kawahara M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 42813-42813
  • DOI: 10.1038/srep42813
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Superoxide dismutase overexpression protects against glucocorticoid-induced depressive-like behavioral phenotypes in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchihara Y, Tanaka K, Asano T, Tamura F, Mizushima T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469 号: 4 ページ: 873-877
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.085
  • 査読あり
• [雑誌論文] The exacerbating roles of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) in the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis and the preventive effects of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) against pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ishitsuka Y, Hayasaka M, Yamada Y, Miyata K, Endo M, Kondo Y, Moriuchi H, Irikura M, Tanaka K, Mizushima T, Oike Y, Irie T.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 99 ページ: 52-62
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2015.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Encapsulation of beraprost sodium in nanoparticles: analysis of sustained release properties, targeting abilities and pharmacological activities in animal models of pulmonary arterial hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T., Hayashi, E., Yamamoto, S., Kobayashi, C., Tamura, Y., Sawazaki, R., Tamura, F., Tahara, K., Kasahara, T., Ishihara, T., Takenaga, M., Fukuda, K. and Mizushima, T
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 97 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.10.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameliorative effect of mepenzolate bromide against pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurotsu, S., Tanaka, K., Niino, T., Asano, T., Sugizaki, T., Azuma, A., Suzuki, H., Mizushima, T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: 350 号: 1 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1124/jpet.114.213009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis and biological comparison of enantiomers of mepenzolate bromide, a muscarinic receptor antagonist with bronchodilatory and anti-inflammatory activities. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, Y., Tanaka, K., Asano, T., Yamakawa, N., Kobayashi D., Ishihara, T., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T., Wada, M., Mashimo, T., Fukunishi, Y. and Mizushima, T.
  • 雑誌名: Bioorg. & Medic. Chem. 巻: 22 号: 13 ページ: 3488-3497
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.04.029
  • 査読あり
• [学会発表] LPS急性肺傷害に対する抗酸化ペプチド・カルノシンの予防効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神田侑季、川原正博、田中健一郎
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] PROTECTIVE AND THERAPEUTIC EFFECT OF FELODIPINE AGAINST BLEOMYCIN-INDUCED PULMONARY FIBROSIS IN MICE (2016)
  • 著者名/発表者名: Niino T, Ishihara T, Tanaka K
  • 学会等名: アジア太平洋呼吸器学会（APSR2016）
  • 発表場所: The Queen Sirikit National Convention Center (Bangkok)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Drug discovery and development for COPD by drug re-positioning strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中健一郎
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市西区）
  • 年月日: 2016-03-09
  • 招待講演