| 研究課題/領域番号 |
26460114
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理系薬学
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| 研究機関 | 熊本保健科学大学 |
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研究代表者 |
高濱 和夫 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (80150548)
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| 研究分担者 |
副田 二三夫 第一薬科大学, 薬学部, 准教授 (10336216)
三隅 将吾 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (40264311)
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| 連携研究者 |
山村 研一 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (90115197)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | ＧＩＲＫ ｃｈａｎｎｅｌ / ＧＩＲＫ２ ｓｕｂｕｎｉｔ / CRISPR/Cas system / Ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｏｕｓｅ / ｖｅｎｔｒａｌ ｔｅｇｍｅｎｔａｌ ａｒｅａ / ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎ / ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ / ｔｉｐｅｐｉｄｉｎｅ / GIRKチャネル / 遺伝子改変マウス / 腹側被蓋野 / 側坐核 / ドパミンニューロン / ドパミントランスポーター / 抗うつ様作用 / チペピジン / 新奇物体認識試験 / 5-HT1A受容体 / 5-HT7受容体 / ドパミン / 前頭皮質 / ドパミンD2 レセプター / うつ病 / GIRK2KOマウス / 認知症改善作用 / アルツハイマー病 / ドパミン D1 レセプター / ケタミン / コンデイショナルGIRK2KOマウス， |
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| 研究成果の概要 |
CRISPR/Casシステムを用いて，ドパミントランスポーター（DAT）発現ニューロンのGIRKチャネルのGIRK2サブユニットをノックアウトしたマウスを作製した．組織化学的検討の結果、このマウスの腹側被蓋野のDAT発現ニューロンのGIRK2サブユニットは削除され，GIRKチャネルの電気生理学的機能は損なわれていた。このマウスの行動を強制水泳試験で検討した結果，一般行動に有意な影響はなく，無動時間が有意に短縮された．これらの成績は，中枢性鎮咳薬の抗うつ様作用の発現に，腹側被蓋野のGIRKチャネルの抑制を介したドパミンニューロンの活性化が関与するという我々の考えをさらに支持する.
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