D-アロースの抗酸化作用・抗炎症作用のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 26460123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 徳田 雅明 香川大学, 医学部, 教授 (10163974)
• 研究分担者: 山口 文徳 香川大学, 医学部, 准教授 (40271085) ; 神鳥 和代 香川大学, 医学部, 助教 (40457338) ; 董 有毅 香川大学, 医学部, 助教 (90457341)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: D-allose / rare sugar / anti-oxidant / MAPK / D-アロース / 抗酸化作用 / 抗炎症作用 / マクロファージ / トランスポーター / 希少糖

研究成果の概要

希少糖のD-アロースには活性酸素産生抑制作用があり、また、糖代謝や脂質代謝効果も期待できる。今回の研究により、D-アロースには細胞や組織の還元性を高めることがメタボローム解析などにより明らかになった。またD-アロースによりTXNIP（Thioredoxin Interacting Protein）の発現が高まることが示された。TXNIPの発現およびリン酸化はMAPKシグナル系により制御されていることが分かった。またD-アロースは脳血液関門を通過すること、安全性には問題がないことが明らかになった。これらによりD-アロースを応用する基盤を作ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] d-Allose Attenuates Overexpression of Inflammatory Cytokines after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Gerbil. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Nakamura T, Abe Y, Hifumi T, Kawakita K, Shinomiya A, Tamiya T, Tokuda M, Keep RF, Yamamoto T, Kuroda Y.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 25 号: 9 ページ: 2184-2188
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.01.030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial effect of D-allose for isolated islet culture prior to islet transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 23 号: 1 ページ: 37-42
  • DOI: 10.1002/jhbp.298
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] D-Allose Inhibits Cancer Cell Growth by Reducing GLUT1 Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi C, Kamitori K, Hossain A, Hoshikawa H, Katagi A, Dong Y, Sui L, Tokuda M, Yamaguchi F.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 238 号: 2 ページ: 131-141
  • DOI: 10.1620/tjem.238.131
  • NAID: 130005121747
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rare sugar D-allulose: Potential role and therapeutic monitoring in maintaining obesity and type 2 diabetes mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hossain A, Yamaguchi F, Matsuo T, Tsukamoto I, Toyoda Y, Ogawa M, Nagata Y, Tokuda M.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. 巻: 155 ページ: 49-59
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2015.08.004
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare sugar D-psicose prevents progression and development of diabetes in T2DM model Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hossain A, Yamaguchi F, Hirose K, Matsunaga T, Sui L, Hirata Y, Noguchi C, Katagi A, Kamitori K, Dong Y, Tsukamoto I, Tokuda M.
  • 雑誌名: Drug Des Devel Ther 巻: 9 ページ: 525-535
  • DOI: 10.2147/dddt.s71289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of D-allose on transient ischemic neuronal death and analysis of its mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Nakamura T, Toyoshima T, Shinomiya A, Tamiya T, Tokuda M, Keep RF, Itano T
  • 雑誌名: Brain Res Bull 巻: 109 ページ: 127-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal absorption, organ distribution, and urinary excretion of the rare sugar D-psicose. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto I, Hossain A, Yamaguchi F, Hirata Y, Dong Y, Kamitori K, Sui L, Nonaka M, Ueno M, Nishimoto K, Suda H, Morimoto K, Shimonishi T, Saito M, Song T, Konishi R, Tokuda M
  • 雑誌名: Drug Des Devel Ther 巻: 17 ページ: 1955-1964
  • DOI: 10.2147/dddt.s60247
  • 査読あり
• [学会発表] 希少糖 D- アロースにより発現誘導される癌抑制因子 Thioredoxin interacting protein （ TXNIP ） の解析 と新規癌治療法開発の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神鳥 和代，山口 文徳，野口 知里，董 有毅，ホセイン アクラム，隋 麗，片木 絢子， 星川 広史，徳田 雅明
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 浜松アクトシティ
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism of D-allose-inducible tumor suppressive factor TXNIP (thioredoxin interacting protein) for development of a new cancer therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Kamitori, Chisato Noguchi, Li Sui, Dong Yi, Fuminori Yamaguchi, Masaaki Tokuda
  • 学会等名: 6th Symposium of International Society of Rare Sugars
  • 発表場所: かがわ国際会議場
  • 年月日: 2016-11-24
  • 国際学会
• [学会発表] 少糖 D ― アロースにより活性化されるシグナル伝 達系の解析とそれを用いた新規癌治療法開発の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神鳥和代，山口文徳，董 有毅，ホセイン・アクラ ム，隋 麗，片木絢子，野口知里，星川広史，德 田雅明
  • 学会等名: 第68回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 岡山大学医学部
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] 希少糖 D - アロースにより活性化されるシグナル伝達系の解析と それを用いた新規癌治療法開発の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神鳥 和代
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ
  • 年月日: 2016-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism of D-allose-inducible tumor suppressive factor TXNIP (thioredoxin interacting protein) for development of a new cancer therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamitori K, Yamaguchi F, Dong Y, Hossain A, Sui L, Katagi A, Noguchi C, Hoshikawa H, Tokuda M.
  • 学会等名: 4.The 6th Joint Symposium between Chiang Mai University and Kagawa University
  • 発表場所: 香川大学
  • 年月日: 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] 希少糖D-アロースによるGLUT1の発現減少とそのメカニズム検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口知里、山口文徳、神鳥和代、ホセインアクラム、片木絢子、董有毅、徳田雅明
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 希少糖D-alloseによるHREプロモーター抑制を介したGLUT1発現減少機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口知里、片木絢子、神鳥和代、董有毅、ホセインアクラム、徳田雅明、山口文徳
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Rare Sugar D-allulose (D-psicose) Prevents Progression of Obesity and Type2 Diabbetes Mellitus(T2DM) in Diabbetes Model Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 8OLETF ) Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Akram Hossain;Li Sui;Fuminori Yamaguchi,Kazuyo Kamitori;Dong Youyi;Ikuko Tukamoto; Masaaki Tokuda
  • 学会等名: 第8回アジア・オセアニア生理学会連合
  • 発表場所: Centara Grand & Bangkok Convention Centre
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] 3.希少糖D-アロースにより発現誘導される制因子Thioredoxin interacting protein(TXNIP)のin vivo での関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayako Katagi, Li Sui, Kazuyo Kamitori, Toshisada Suzuki, Takeshi Katayama, Chisato Noguchi, Fuminori Yamaguchi, Hossain Akram, Masaaki Tokuda
  • 学会等名: 第92回日本生理学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 2.A New Functional Sweetener D-Psicose With Zero Calorie Has High Potential To Change Our Life Style (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Tokuda, Akram Hossain, Fuminori Yamaguchi, Kazuyo Kamitori,, Li Sui, Youyi Dong, Tetsuo Iida
  • 学会等名: Society for Glycobiology and Japanese Society of Carbohydrate Research Joint Meeting
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [備考] 香川大学医学部細胞情報生理学
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/%7Ephysiol1/index.html
• [備考] 香川大学医学部細胞情報生理学
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~physiol1/
• [備考] 香川大学希少糖研究センター医学部分室
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~kishoto/
• [備考] 香川大学希少糖研究センター
  • URL: http://www.kagawa-u.ac.jp/rsrc/