赤痢アメーバ原虫特異的なシステイン合成酵素を阻害する微生物代謝産物の探索

• 研究課題/領域番号: 26460129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 森 美穂子 北里大学, 感染制御科学府, 助教 (20425648)
• 研究協力者: 野崎 智義 国立感染症研究所, 部長
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 赤痢アメーバ / Entamoeba histolytica / システイン生合成経路 / cysteine synthase / 微生物代謝産物 / スクリーニング / システイン合成 / 微生物二次代謝産物 / システイン生合成 / xanthomegnin / pencolide / ovalicin

研究成果の概要

赤痢アメーバ原虫が大腸に寄生して起こる赤痢アメーバ症は、全世界に約4,000万人以上の感染者が存在し、途上国では多数の死者が出ている深刻な感染症である。長年治療に用いられている薬に対する耐性原虫の出現が危惧されているため、新たな治療薬の開発を目的とし、赤痢アメーバに特異的な酵素であるシステイン合成酵素を標的として、選択的な阻害化合物を微生物培養液から探索した。18,000を超える微生物培養液の中から活性を示すものを選択し、システイン合成酵素を阻害することで赤痢アメーバを死滅させると推定される化合物ペンコライドを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] ジャワハルラールネルー大学（JNU）(India)
• [雑誌論文] Identification of natural inhibitors of Entamoeba histolytica cysteine synthase from microbial secondary metabolites (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., Jeelani, G., Masada, Y., Sakai, K., Tsukui, K., Waluyo, D., Watanabe, Y., Nonaka, K., Matsumoto, A., Omura, S., Nozaki, T., Shiomi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 6 ページ: 962-962
  • DOI: 10.3389/fmicb.2015.00962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of natural inhibitors of Entamoeba histolytica cysteine synthase from microbial secondary metabolites (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, M, Jeelani, G., Masuda, Y., Sakai, K., Tsukui, K., Waluyo, D., Watanabe, Y., Nonaka, K., Matsumoto, A., Omura, S., Nozaki, T., Shiomi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 糸状菌代謝産物ovalicinは赤痢アメーバ症肝膿瘍モデルハムスターに対して治療効果を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 森美穂子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年大会
  • 発表場所: 京都市、京都女子大学
• [学会発表] Screening and isolation of antiparasitic compounds from secondary metabolites of microorganisms (2016)
  • 著者名/発表者名: 森美穂子
  • 学会等名: 赤痢アメーバ症会議（非公開）
  • 発表場所: ニューデリー、Indian National Science Academy
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] 微生物代謝産物からの赤痢アメーバ症治療薬シーズの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森美穂子
  • 学会等名: 第27回新薬創製談話会
  • 発表場所: 茨城県つくば市 筑波山 江戸屋
  • 年月日: 2016-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 微生物代謝産物からの抗赤痢アメーバ物質の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柘植聡志、深澤航、森美穂子、野中健一、松本厚子、野崎智義、大村智、塩見和朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 微生物二次代謝産物からの赤痢アメーバ特異的システイン合成酵素阻害化合物の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森美穂子、深澤航、伯耆原愛、柘植聡志、野中健一、松本厚子、野崎智義、大村智、塩見和朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 糸状菌が生産する赤痢アメーバ特異的システイン生合成経路阻害物質 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井一成、森美穂子、柘植聡志、野中健一、増間碌郎、野崎智義、塩見和朗、大村智
  • 学会等名: 日本菌学会第59回大会
  • 発表場所: 沖縄県那覇市、那覇市ぶんかテンブス館
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 微生物二次代謝産物からの赤痢アメーバ特異的含硫アミノ酸代謝経路阻害物質の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井一成、森美穂子、野中健一、松本厚子、野崎智義、大村智、塩見和朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山市、岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 微生物代謝産物からの抗赤痢アメーバ物質の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柘植聡志、森美穂子、野中健一、松本厚子、野崎智義、大村智、塩見和朗
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山市、岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-28
• [備考] 北里生命科学研究所 微生物応用化学研究室
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/labo/BioFuncWeb/Index.html