カルボキシル基形成に関与する多機能型チトクロームP450酵素の機能解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 26460132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 安齊 洋次郎 東邦大学, 薬学部, 教授 (20318299)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 抗生物質 / P450酵素 / 酸化反応 / 応用微生物

研究成果の概要

放線菌Micromonospora rosaria IFO13697が生産する16員環マクロライド抗生物質rosamicinの生合成において2段階の酸化反応（C-20位の酸化、アルコール酸化）に関与する多機能型P450酵素RosCが更なるC-20位への酸化によりrosamicinを20-carboxyrosamicinに変換することを明らかにした。また、RosCの酸化反応の制御に関与する可能性をもつアミノ酸残基の１つとして176番目のロイシンを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytochrome P450 enzyme RosC catalyzes a multistep oxidation reaction to form the non-active compound 20-carboxyrosamicin (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizaka Y, Takeda R, Senzaki Y, Fukumoto A, Anzai Y.
  • 雑誌名: FEMS microbiology letters 巻: 364 号: 12
  • DOI: 10.1093/femsle/fnx110
  • 査読あり
• [学会発表] 多機能型P450酵素RosCの多段階酸化反応に関与するアミノ酸残基の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯坂 洋平, 金井 大, 鈴木 智子, 丸山 結菜, 福本 敦, 安齊 洋次郎
  • 学会等名: 日本薬学会 第138年会
• [学会発表] Rosamicin生合成におけるカルボキシル基形成に関与する多機能型P450酵素RosCの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯坂洋平, 先崎勇貴, 福本敦, 加藤文男, 安齊洋次郎
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [備考] 東邦大学 薬学部 微生物学教室
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/phar/microbio/index.html