新規糖尿病治療薬の開発を目指した放線菌代謝産物の生合成研究

• 研究課題/領域番号: 26460140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 伊藤 卓也 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (90517484)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 放線菌 / 糖尿病 / 生合成 / アミノサイクリトール

研究成果の概要

トレスタチンおよびアミロスタチンはそれぞれ放線菌Streptomyces dimorphogenesおよびS. conglobatusから産生されるC7Nアミノサイクリトール化合物で、α-グルコシダーゼ阻害活性を有する。新たな糖尿病治療薬の開発を目指して、トレスタチンおよびアミロスタチンの生合成研究を行った。トレスタチンおよびアミロスタチンの生産菌の遺伝子解析を行ったところ、これら化合物の生合成に関わる遺伝子クラスターの取得に成功した。また、これらの情報から、これら二つの化合物の生合成経路を予想することができた。さらに、新たな類縁体を創製する目的で、機能タンパク質の欠損株を調製した。

研究成果

• [雑誌論文] New phloroglucinol derivatives from Indonesian Baeckea frutescens (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Ito, K. Nisa, S. K. Rakainsa, Subehan, H. Morita.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 73 号: 8 ページ: 1177-1181
  • DOI: 10.1016/j.tet.2017.01.016
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibacterial activities of chemical constituents from the aerial parts of Hedyotis pilulifera (Pit.) (2017)
  • 著者名/発表者名: H.T. Nguyen, D.V. Ho, H. Q. Vo, A. T. Le, H. M. Nguyen, T. Kodama, T. Ito, H. Morita, A. Rall.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Biology 巻: 55 号: 1 ページ: 787-791
  • DOI: 10.1080/13880209.2017.1279673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Isopimarane diterpenoids from Kaempferia pulchra rhizomes collected in Myanmar and their Vpr inhibitory activity (2016)
  • 著者名/発表者名: N. N. Win, T. Ito, T. Matsui, S. Aimaiti, T. Kodama, H. Ngwe, Y. Okamoto, M. Tanaka, Y. Asakawa, I. Abe, H. Morita
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 26 号: 7 ページ: 1789-1793
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.02.036
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new isoflavanol from the fruits of Kotschya strigosa (Fabaceae) (2016)
  • 著者名/発表者名: Awouafack, M. D., Tchuenguem, R. T., Ito, T., Dzoyem, J. P., Tane, P., Morita, H.
  • 雑誌名: Helv. Chim. Acta. 巻: 99 号: 4 ページ: 321-324
  • DOI: 10.1002/hlca.201500508
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new alkenylmethylresorcinol from the fruits of Ardisia kivuensis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nguekeu, Y. M. M., Ndontsa, B. L. Mbouangouere, R., Awouafack, M. D. Ito, T., Tane, P., Morita, H.
  • 雑誌名: Nat. Prod. Comm. 巻: 11 ページ: 661-662
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two new cyclopentenones and a new furanone from Baeckea frutescens and their cytotoxicities (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ito, K. Nisa, T. Kodama, M. Tanaka, Y. Okamoto, Ismail, H. Morita.
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 112 ページ: 132-135
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2016.05.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New sesquiterpene lactones, vernonilides A and B, from the seeds of Vernonia anthelmintica in Uyghur and their antiproliferative activities (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ito, S. Aimaiti, N. N. Win, T. Kodama, H. Morita.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 26 号: 15 ページ: 3608-3611
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.06.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two novel diphenolic metabolites from the inedible mushroom Thelephora palmate (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishio, A., Mikami, H., Imagawa, H., Hashimoto, T., Tanaka, M., Ito, T., Iguchi, M., Iseki, K., Noji, M., Umeyama, A.
  • 雑誌名: Nat. Prod. Comm. 巻: 11 ページ: 1147-1149
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quassinoids: Viral protein R inhibitors from Picrasma javanica bark collected in Myanmar (2016)
  • 著者名/発表者名: N. N. Win, T. Ito, Y.Y. Win, H. Ngwe, T. Kodama, I. Abe, H. Morita.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 26 号: 19 ページ: 4620-4624
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.08.055
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New antibacterial sesquiterpene aminoquinones from a Vietnamese marine sponge of Spongia sp. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. M. Nguyen, T. Ito, N. N. Win, T. Kodama, V. Q. Hung, H. T. Nguyen, H. Morita
  • 雑誌名: Phytochemistry lett 巻: 17 ページ: 288-292
  • DOI: 10.1016/j.phytol.2016.08.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The components from aerial parts of Sarcosperma affinis Gagnep. and their antibacterial activities. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. T. Nguyen, D. V. Ho, V. Q. Hung, H. X. Trang, T. Kodama, T. Ito, H. Morita, Ain Raal.
  • 雑誌名: Cogent Chemistry 巻: 2 号: 1 ページ: 1254421-1254421
  • DOI: 10.1080/23312009.2016.1254421
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New acylphloroglucinol derivatives from the leaves of Baeckea frutescens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nisa, K., Ito, T., Subehan, Matsui, T., Kodama, T., Morita, H.
  • 雑誌名: Phytochemistry Letters 巻: 15 ページ: 42-45
  • DOI: 10.1016/j.phytol.2015.11.011
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Picrajavanicins H－M, new quassinoids from Picrasma javanica collected in Myanmar and their antiproliferative activities. (2016)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Ismail, Kodama, T., Win, Y. Y., Tanaka, M., Okamoto, Y., Imagawa, H., Ngwe, H., Asakawa, Y., Abe, I., Morita, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 72 号: 5 ページ: 746-752
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.12.030
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Terpenoids, Flavonoids and Acetogenins from some Malagasy plants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, F., Tabuchi, Y., Ito, T., Harinantenaina, L., Asakawa, Y.
  • 雑誌名: Natural Product Communication 巻: 11 ページ: 153-157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New cytotoxic acylphloroglucinols, baeckenone D－F, from the leaves of Indonesian Baeckea frutescens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nisa, K., Ito, T., Kodama, T., Tanaka, M., Okamoto, Y., Asakawa, Y., Imagawa, H., Morita, H.
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 109 ページ: 236-240
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2016.01.013
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new cycloartane-type triterpene and a new eicosanoic acid ester from fruits of Paullinia pinnata L. (2016)
  • 著者名/発表者名: Awouafack, M. D., Ito, T., Tane, P., Kodama, T., Tanaka, M., Asakawa, Y., Morita, H.
  • 雑誌名: Phytochemistry Letters 巻: 15 ページ: 220-224
  • DOI: 10.1016/j.phytol.2016.02.002
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kaempulchraols A-H, Diterpenoids from the Rhizomes of Kaempferia pulchra Collected in Myanmar. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Aimaiti, S., Imagawa, H., Ngwe, H., Abe, I., Morita, H.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 78 号: 5 ページ: 1113-1118
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00108
  • NAID: 120006389601
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kaempulchraols I-O: New isopimarane diterpenoids from Kaempferia pulchra rhizomes collected in Myanmar and their antiproliferative activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Aimaiti, S., Kodama, T., Imagawa, H., Ngwe, H., Asakawa, Y., Abe, I., Morita, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 29 ページ: 4707-4703
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.05.075
  • NAID: 120006389600
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new polyoxygenated cyclohexene and a new megastigmane glycoside from Uvaria grandiflora. Bioorg. (2015)
  • 著者名/発表者名: Duc, H. V., Kodama, T., Hien, L. T. B. P., Kiem, V., Thao, D. T., Tai, B. H., Anh, L. T., Win, N. N., Imagawa, H., Ito, T., Morita, H., Hoai, T. N.
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 巻: 25 号: 16 ページ: 3245-3250
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.05.066
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kaempulchraols P－T, Diterpenoids from Kaempferia pulchra Rhizomes Collected in Myanmar. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Aimaiti, S., Kodama, T., Tanaka, M., Ngwe, H., Asakawa, Y., Abe, I., Morita, H.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 78 号: 9 ページ: 2306-2309
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00523
  • NAID: 120006389598
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Picrajavanicins A－G: Quassinoids from Picrasma javanica Collected in Myanmar. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Ismail, Kodama, T., Win, Y. Y., Tanaka, M., Ngwe, H., Asakawa, Y., Abe, I., Morita, H.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 78 号: 12 ページ: 3024-3030
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00824
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calyculin biogenesis from a pyrophosphate protoxin produced by a sponge symbiont (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakimoto, T., Egami, Y., Nakashima, Y., Wakimoto,Y., Mori, T., Awakawa,T., Ito, T., Kenmoku, H., Asakawa, Y., Piel, J., Abe, I.
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol. 巻: 10 号: 8 ページ: 648-655
  • DOI: 10.1038/nchembio.1573
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A methyltransferase initiates terpene cyclization in teleocidin B biosynthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Awakawa, T., Zhang, L., Wakimoto, T., Hoshino, S., Mori, T., Ito, T., Ishikawa, J., Tanner, M. E., Abe, I.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 136 号: 28 ページ: 9910-9913
  • DOI: 10.1021/ja505224r
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenanthrene and phenylpropanoid constituents from the roots of Cymbidium Great Flower 'Marylaurencin' and their antimicrobial activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Baba C, Iseki K, Ito T, Asakawa Y, Kawano S, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicine 巻: 68 号: 4 ページ: 743-747
  • DOI: 10.1007/s11418-014-0854-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Opaliferin, a new polyketide from cultures of entomopathogenic fungus Cordyceps sp. NBRC 106954. (2014)
  • 著者名/発表者名: Grudniewska A, Hayashi S, Shimizu M, Kato M, Suenaga M, Imagawa H, Ito T, Asakawa Y, Ban S, Kumada T, Hashimoto T, Umeyama A.
  • 雑誌名: Organic Letter 巻: 16 号: 18 ページ: 4695-4697
  • DOI: 10.1021/ol502216j
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and Total Syntheses of Cytotoxic Cryptolactones A1, A2, B1, and B2: α,β-Unsaturated δ-Lactones from a Cryptomyzus sp. Aphid. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Horikawa, M. Inai, Y. Oguri, E. Kuroda, M. Tanaka, S. Suzuki, T. Ito, S. Takahashi, H. Kaku, and T. Tsunoda
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 11 ページ: 2459-2464
  • DOI: 10.1021/np500542x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pungent and bitter, cytotoxic and antiviral terpenoids from some bryophytes and inedible fungi. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asakawa Y, Nagashima F, Hashimoto T, Toyota M, Ludwiczuk A, Komala I, Ito T, Yagi Y.
  • 雑誌名: Natural Product Comminications 巻: 9 ページ: 409-417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two novel aromatic glucosides, marylaurencinosides D and E, from the fresh flowers of Cymbidium Great Flower 'Marylaurencin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Okahuji, M., Iseki, K., Ito, T., Asakawa, Y., Kawano, S., Hashimoto, T.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 68 号: 2 ページ: 455-458
  • DOI: 10.1007/s11418-013-0814-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Quassinoids: Viral protein R inhibitors from Picrasma javanica bark collected in Myanmar (2017)
  • 著者名/発表者名: Win, N. N., Ito, T., Kodama, T., Win, Y. Y., Hgwe, H., Morita, H.
  • 学会等名: 日本薬学会 第137回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] New diterpenoids from Plectranthus scutellarioides collected in Indonesia (2017)
  • 著者名/発表者名: Senda, K., Ito, T., Morita, H.
  • 学会等名: 日本薬学会 第137回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] ミャンマー産伝統生薬由来の 抗ウイルス物質の探索研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓也
  • 学会等名: 第6回長崎大学熱帯医学研究所・富山大学和漢医薬学総合研究所合同セミナー
  • 発表場所: 富山
  • 招待講演
• [学会発表] Biological active constitutes from traditional medicinal plants in Southeast Asia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: 1st Toyama-Asia-Africa Pharm symposium
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-09-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phytochemical Constituents of Baeckea frutescens Collected in Indonesia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Khoirun, N., Morita, H.
  • 学会等名: International Symposium on Natural Products for the Future 2016
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Three new phloroglucinols from Indonesian Baeckea frutescens (2016)
  • 著者名/発表者名: Khoirun N，伊藤卓也，松井崇，児玉猛，森田洋行
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Seven New Quassinoids, Picrajavanicins A-G from Picrasma javanica of Myanmar and Their Antiproliferative Activity． (2016)
  • 著者名/発表者名: Win N.N., Ito T., Win Y.Y., Ngwe H., Morita H.
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Biologically active compounds from microorganisms: Isolation and biosynthesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: Seminner between International Cooperative Center for researches of Medicinal Resources at Peking Univeristy & Institute of Natural Medicine, Univeristy of Toyama
  • 発表場所: Peking, China
  • 年月日: 2016-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] 微生物由来の生物活性物質の探索、及び遺伝子工学的手法を用いた新規微生物代謝産物類縁体の創製研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓也
  • 学会等名: 和漢医薬学総合研究所セミナー［東西薬学交流セミナー］
  • 発表場所: 富山
  • 招待講演
• [学会発表] Phytochemical study on Baeckea frutescens collected in Indonesia and biosynthesis study on asukamycin (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: 2016 Joint symposium between Seoul National University and University of Toyama
  • 発表場所: 富山
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Precursor-directed biosynthesis of unnatural novel alkaloids by using a plant type III polyketide synthase obtained from Evodia rutaecarpa. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Kodama, T., Noguchi, H, Abe, I., Morita, H.
  • 学会等名: PacifiChem 2015
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Biologically active compounds from microorganisms: Isolation and biosynthesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito, T.
  • 学会等名: Workshop on Natural Products Chemistry in Yangon University
  • 発表場所: Yangon, Myanmer
  • 年月日: 2015-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Kaempulchraols A-O, New diterpenoids from Kaempferia pulchra rhizomes collected in Myanmar and their antiproliferative activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win N.N., Ito T., Aimaiti S., Kodama T., Morita H.
  • 学会等名: ISPSA2015
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2015-08-30
  • 国際学会
• [学会発表] A new polyoxygenated cyclohexene and a new megastigmane glycoside from aerial part of Uvaria grandiflora and their cytotoxicity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Nguyen H.T., Duc H.V., Kodama T., Hien L.T.B., Imagawa H., Win N.N., Morita H
  • 学会等名: ISPSA2015
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2015-08-30
  • 国際学会
• [学会発表] New Secondary Metabolites, Kaempuchraols A-J from Rhizomes of Kaempferia pulchra and Their Antiproliferative Activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nwet Nwet Win, Takuya Ito, Simayijiang Aimaiti, Hiroyuki Morita
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Oridamycin 生合成遺伝子の異種放線菌での発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村匠、川崎崇、渡 あゆみ、伊藤 卓也、今村 信孝
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] メディオマイシン生合成遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張驪駻、伊藤卓也、脇本敏幸、淡川孝義、浅川義範、阿部郁朗
  • 学会等名: 第 ２０ 回 天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-06
• [学会発表] 新規アスカマイシン類縁体の創製とその生産性の向上 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓也、永井宏和、Pengfei Xie、Taifo Mahmud、浅川義範
  • 学会等名: 第 ２０ 回 天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-06
• [学会発表] Teleocidin類の生合成機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森貴裕、淡川孝義、張驪駻、星野翔太郎、脇本敏幸、森田洋行、伊藤 卓也、石川 淳、阿部 郁朗
  • 学会等名: 第56回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] Cyclohexene ring formation facilitated by methylation of the prenyl chain in teleocidin B4 biosynthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Awakawa, Takahiro Mori, Lihan Zhang, Toshiyuki Wakimoto, Takuya Itoh, Jun Ishikawa, Ikuro Abe
  • 学会等名: 248th ACS National Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-14
• [備考] 富山大学和漢医薬学総合研究所
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/index-j.html
• [備考] 和漢医薬学総合研究所天然物化学分野
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/napc/index.html