環境応答型新規Ｎ-アルキル含ピリジルアミドの立体構造と動的機能制御

• 研究課題/領域番号: 26460154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 岡本 巌 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (80307074)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 立体構造変換 / 環境応答 / 芳香族アミド / フォールディング / 分子スイッチ

研究成果の概要

周辺の酸性度という外部環境の変化に応じて形を変化させる、環境応答型分子として、ピリジンという窒素を含有する芳香環を持ったものをデザインした。この分子中には、特異的な立体構造を作り出すN-メチルアミド結合という部分構造が含まれている。
新たに作り出したアミド化合物として、直鎖状のオリゴマーおよび大環状のオリゴマーが得られた。またN,N-ジアリール型分子スイッチへの展開も行った。
これらの新規化合物は、酸性度を変化させると立体構造を変化させることが明らかとなり、更に一部のものは、大きな構造となって初めて生じるような立体構造変換を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Acid-controlled switching of conformational preference of N,N-diarylamides bearing pyridine (2016)
  • 著者名/発表者名: Ai Ito, Hiroto Fujino, Keiko Ushiyama, Eriko Yamanaka, Ryu Yamasaki, Iwao Okamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 57 号: 42 ページ: 4737-4741
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2016.09.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acid- and base-induced conformational alterations of N-aryl-N-troponyl amides (2016)
  • 著者名/発表者名: Ai Ito, Masanori Sato, Ryu Yamasaki, Iwao Okamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 57 号: 3 ページ: 438-441
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.12.048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] N-アリール-N－（２－アズレニル）型芳香族アミドの立体構造特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 天木崇真、伊藤愛、福田和男、山﨑龍、岡本巌
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県，仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] N-(3-チエニル）型芳香族アミドの立体構造特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅見優希、伊藤愛、天木崇真、福田和男、山﨑龍、岡本巌
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県，仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] pH-dependent conformational alternation of N,N-diarylamides bearing pyridine and tropolone (2016)
  • 著者名/発表者名: Ai Ito, Masanori Sato, Hiroto Fujino, Ryu Yamasaki, Iwao Okamoto
  • 学会等名: 252nd American Chemical Society National Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] ピリミジンを有するN-アルキルピリジン-2,6-ジカルボン酸アミドの不斉結晶化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱松 朱音、伊藤 愛、佐久間 優子、廣瀬 良嗣、山﨑 龍、桝 飛雄真、東屋 功、岡本 巌
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県，横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 大環状N-アルキルピリジルアミド三量体をホスト分子とした共結晶化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 愛、児玉 大樹、張谷 香奈恵、小島 絵美、山﨑 龍、桝 飛雄真、東屋 功、岡本 巌
  • 学会等名: 第２６回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス（愛媛県，松山市）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] N-アルキルニコチン酸アミドとm-ハロピリジンとのカップリング反応による3,5-置換型ピリジン含有アミドの合成と構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 志村 佳恵、張谷 香奈恵、伊藤 愛、山﨑 龍、岡本 巌
  • 学会等名: 第５９回日本薬学会関東支部会
  • 発表場所: 日本大学薬学部（千葉県，船橋市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] pH Dependent molecular folding and unfolding of macrocyclic N-alkyl pyridinecarboxamides (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanae Hariya, Emi Kojima, Rempei Yoshioka, Ai Ito, Ryu Yamasaki, Iwao Okamoto
  • 学会等名: 10th International Symposium on Macrocyclic and Supramolecular Chemistry
  • 発表場所: Palais de Congres Strasbourg（ストラスブール，フランス）
  • 年月日: 2015-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] N-アリール-N-トロポニル型芳香族アミドの立体構造特性と酸塩基応答型の構造変換 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 正規，伊藤 愛，山﨑 龍，岡本 巌
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県，神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] N-ピリジル型およびN-トロポニル型芳香族アミドの立体構造特性と構造変換 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 正規，伊藤 愛，藤野 大人，山﨑 龍，岡本 巌
  • 学会等名: 第４４回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 札幌市民ホール（北海道，札幌市）
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Acid-induced folding of aromatic N-methyl amides bearing pyridine-2-carboxamide (2014)
  • 著者名/発表者名: Saori Fujikake, Ai Ito, Masayuki Terashima, Iwao Okamoto
  • 学会等名: 248th ACS National Meeting
  • 発表場所: Moscone Center（サンフランシスコ，カリフォルニア州，アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-14
• [学会発表] Conformational preferences and alteration of N,N-diaryl amides bearing tropolone and pyridine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ai Ito, Masanori Sato, Hiroto Fujino, Iwao Okamoto
  • 学会等名: 248th ACS National Meeting
  • 発表場所: Moscone Center（サンフランシスコ，カリフォルニア州，アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-14