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新規H3アンタゴニストを用いる抗乳癌剤へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 26460160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

春沢 信哉  大阪薬科大学, 薬学部, 教授(移行) (90167601)

研究分担者 高岡 昌徳  大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50140231)
坂口 実  大阪薬科大学, 薬学部, 准教授(移行) (90221267)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードH3R / アンタゴニスト / イソチオウレア / 合成法 / 乳癌 / 増殖抑制 / アポトーシス / 効率合成法 / 癌 / 乳癌細胞 / ヒト乳癌細胞
研究成果の概要

ヒスタミンH3Rアンタゴニストは、従来中枢疾患の新しい治療薬として期待されてきた。我々は、2015年にH3Rに対して受容体特異性と種特異性を併せ持つ新しいタイプのH3Rアンタゴニスト,OUP-186を発表した。一方、H3Rが癌の発生に関係するという報告が見られることから、OUP-186に癌の増殖抑制作用を期待し、本研究を着手した。その結果、OUP-186とその誘導体が既存のH3Rアンタゴニストに見られない著しい乳癌の増殖抑制作用を持つことを見いだした。これらの成果は、Synthesis誌(2015)及びBioChem. Biophys. Res. Commun.(2016)に速報した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Specific Conformational Change in Giant DNA Caused by Anticancer2017

    • 著者名/発表者名
      S. Komeda, H. Yoneyama, M. Uemura, A. Muramatsu, N. Okamoto,
    • 雑誌名

      Inorg. Chem.

      巻: 56 号: 2 ページ: 802-811

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.6b02239

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] イソチオウレア合成法の開発と新規ヒスタミンH<sub>3</sub>受容体アンタゴニストへの応用2016

    • 著者名/発表者名
      米山弘樹, 山本大助, 大和谷厚, 春沢信哉
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 136 号: 9 ページ: 1217-1232

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00023

    • NAID

      130005261339

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Histamine H3 receptor antagonist OUP-186 attenuates the proliferation of cultured human breast cancer cell2016

    • 著者名/発表者名
      S. Tanaka, M. Sakaguchi, H. Yoneyama, Y. Usami, S. Harusawa
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 480 号: 3 ページ: 479-485

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.077

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diethyl Phosphorocyanidate (DEPC): a versatile reagent for organic synthesis2016

    • 著者名/発表者名
      S. Harusawa, T. Shioiri
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 72 号: 50 ページ: 8125-8200

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.09.070

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of fluorinated isoxazoles using SelectfluorTM: preparation and2016

    • 著者名/発表者名
      K. Sato, G. Sandford, K. Shimizu, S. Akiyama, M. J. Lancashire, D. S.Yufita, A.Tarui, M. Omote, I. Kumadaki, S. Harusawa and A. Ando
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 72 号: 13 ページ: 1690-1698

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.02.026

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitsunobu Reaction in My Chemistry: Lecture at VU Study Tour2016

    • 著者名/発表者名
      S. Harusawa
    • 雑誌名

      Bull. Osaka Univ. Pharm. Sci.,

      巻: 10 ページ: 75-85

    • NAID

      120007152771

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Purification, Characterization, and Gene Cloning of a Cold-Adapted Endo-1,4-β-glucanase from Bellamya chinensis laeta2016

    • 著者名/発表者名
      M.Ueda, T. Maruyama, K. Kawasaki, M. Nakazawa and M. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Mol. Biotechnol.

      巻: 58 号: 4 ページ: 241-250

    • DOI

      10.1007/s12033-016-9922-5

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficient Synthesis of N-[4-(4-Chlorophenyl)butyl]-S-(3-piperidinoproyl)- isothiourea (OUP-186) and Its Analogues Using 2-Nitrophenylacetyl Isothiocyanate: Application to Novel Histamine H3R Antagonists2015

    • 著者名/発表者名
      H. Yoneyama, T. Magata, K. Uemura, Y. Usami, S. Tanaka, M. Takaoka, and S. Harusawa
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 47 ページ: 1291-1302

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 中性条件下におけるカルボニル化合物からアルキンへの変換反応:テトラゾールのフラグメンテーション2016

    • 著者名/発表者名
      米山 弘樹,上村 健司,沼田雅博,宇佐美 吉英,春沢 信哉
    • 学会等名
      第42回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      清水
    • 年月日
      2016-11-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Transformation of carbonyl compounds into alkynes using fragmentation of tetrazol intermediates2016

    • 著者名/発表者名
      Shinya Harusawa, Kenji Uemura, Masahiro Numata, Yoshihide Usami, Hiroki Yoneyama
    • 学会等名
      17th Tetrahedron Symposium
    • 発表場所
      バルセロナ
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biological Efficiency of Anticancer Tetrazolato-Bridged Dinuclear Platinum(II) Complexes with Different Length of Alkyl Substituent in Relation to the Structural Effect of DNA2016

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda, Masako Uemura, Hiroki Yoneyama, Akira Muramatsu, Naoto Okamoto, Shinya Harusawa, Yuko Yoshikawa and Kenichi Yoshikawa
    • 学会等名
      第26回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(SRM2016)
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PC12細胞の酸化ストレス障害に対するp38/Nrf2経路を介したα-リポ酸の保護作用 (2)2016

    • 著者名/発表者名
      東浦丹奈,坂口 実,能智裕菜,廣瀬安紀 ,板垣寿久,田中 智,高岡昌徳
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養乳癌細胞株MCF-7細胞に及ぼすベルベリンの細胞死誘導メカニズムの解析 (2)2016

    • 著者名/発表者名
      宮田早紀,坂口 実,山口眞希,森南志保,田中 智,高岡昌徳
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] シタラビンで誘導される細胞死におけるプロリルオリゴペプチダーゼとグリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素の相互作用解析 (2)2016

    • 著者名/発表者名
      近藤理絵,三森美佳,坂口 実,塩川 愛,金澤美幸,池口詩織,田中 智,高岡昌徳
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養ヒト胃がん細胞のRB1タンパク質発現に及ぼすプロリルオリゴペプチダーゼ阻害薬の影響2016

    • 著者名/発表者名
      小寺花樹,坂口 実,川口優夏,秦野貴寛,田中 智,高岡昌徳
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] テトラゾールのフラグメンテーションを活用したカルボニル化合物からアルキンへの変換反応 その12016

    • 著者名/発表者名
      上村 健司,米山 弘樹,沼田雅博,宇佐美 吉英,春沢 信哉
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] テトラゾールのフラグメンテーションを活用したカルボニル化合物からアルキンへの変換反応 その22016

    • 著者名/発表者名
      米山 弘樹、上村 健司,沼田雅博,宇佐美 吉英,春沢 信哉
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] テトラゾールのフラグメンテーションを活用したカルボニル化合物からアルキンへの変換反応 その3 -トリアゾールホスホロアミダイドのためのC1-ホスホロアミダイド合成への応用-2016

    • 著者名/発表者名
      日笠史子、米山 弘樹、上村 健司,宇佐美 吉英,春沢 信哉
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] テトラゾールのフラグメンテーションを活用したカルボニル化合物からアルキンへの変換反応 その4 各種アルデヒドからアルキンへの変換2016

    • 著者名/発表者名
      半田直己、杉原夏菜、日笠史子、上村 健司,米山 弘樹、宇佐美 吉英,春沢 信哉
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養ヒト乳がん細胞の生存に及ぼすヒスタミンH3受容体拮抗薬OUP-186の影響2016

    • 著者名/発表者名
      田中 智、北口大毅、兼安俊尚、嶋野昌以子、田口玲実、米山弘樹、宇佐美吉英、坂口 実、春沢信哉
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cellular Uptake and DNA Compaction of Anticancer Tetrazolato-Bridged Dinuclear Platinum(II) Complexes with Various Substituents at Tetrazole C52015

    • 著者名/発表者名
      Masako Uemura, Hiroki Yoneyama, Yuko Yoshikawa, Takahiro Tsuchiya, Miyuu Hoshiyama, Takaji Sato, Kenichi Yoshikawa, Shinya Harusawa, and Seiji Komeda
    • 学会等名
      1st International Symposium on Clinical and Experimental Metallodrugs in Medicine: Cancer Chemotherapy” (CEMM)
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2015-12-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シアノホスフェートからα-アジドテトラゾールの生成とその反応性2015

    • 著者名/発表者名
      上村健司、沼田雅博、米山弘樹、宇佐美吉英、春沢信哉
    • 学会等名
      第41回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ヒスタミンH3受容体アンタゴニストの乳がん細胞増殖抑制作用2015

    • 著者名/発表者名
      米山弘樹、田中智、上村健司、的場美香、村田紫織、曽田貴子、兼安俊尚、嶋野昌以子、
    • 学会等名
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      幕張国際研究センター
    • 年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] テトラゾールホスフェートのフラグメンテーション―シアノホスフェートからアルキンの生成―2015

    • 著者名/発表者名
      上村健司、米山弘樹、宇佐美吉英、春沢信哉
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 閉環メタセシスを鍵反応とする新規ピラゾール融合複素環化合物の合成2015

    • 著者名/発表者名
      宇佐美 吉英、町谷 裕大、辻内 寧之、飯尾 竜五、米山 弘樹、春沢 信哉
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍性海洋天然物 pericosine A のエナンチオマー組成について2015

    • 著者名/発表者名
      宇佐美 吉英、中村 公香、水木 晃治、山田 剛司、山下 藍、米山 弘樹、春沢 信哉
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PC12細胞の酸化ストレス障害に対するp38/Nrf2経路を介したα-リポ酸の保護作用2015

    • 著者名/発表者名
      能智裕菜,東浦丹奈,廣瀬安紀 ,板垣寿久,田中 智,坂口 実,高岡昌徳
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養乳癌細胞株MCF-7細胞に及ぼすベルベリンの細胞死誘導メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      山口眞希,森南志保,阪本絵里香,宮田早紀,田中 智,坂口 実,高岡昌徳
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] シタラビンで誘導される細胞死におけるプロリルオリゴペプチダーゼとグリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素の相互作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      塩川 愛,金澤美幸,桔梗芙美,池口詩織,三森美佳,近藤理絵,田中 智,坂口 実,高岡昌徳
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリルオリゴペプチダーゼ阻害薬による細胞増殖阻害メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      川口優夏,小崎優美,小寺花樹,田中 智,坂口 実,高岡昌徳
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗ヒトプロリルオリゴペプチダーゼ(POP)モノクローナル抗体の作成と応用 POPと相互作用する分子の探索2015

    • 著者名/発表者名
      三宅史恵,岩崎笑子,今田芽依,佐藤卓史,坂出はな,田中 智,坂口 実,高岡 昌徳
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Action of novel anticancer-active, dinuclear platinum complexes with ester group on the higher-order structure and genomic activity of DNA2015

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimizu, Yuko Yoshikawa, Takahiro Tsuchiya, Hiroki Yoneyama, Shinya Harusawa,
    • 学会等名
      第53回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-09-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis of (+)-Pericosine E: Naturally Occurring Minor Enantiomer2015

    • 著者名/発表者名
      Koji Mizuki, Makio Shibano, Rikiya Kawahata, Hiroki Yoneyama, Shinya Harusawa, and Yoshihide Usami
    • 学会等名
      13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-13)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Synthesis of Arylalkynes via alfa-Aazidotetrazoles from Cyanophosphates2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Yoneyama, Masahiro Numata, Kenji Uemura, Yoshihide Usami, Shinya Harusawa
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium of Process Chemistry
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2015-07-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Conversion of alkynes from cyanophoshates via a-azidotetrazoles2015

    • 著者名/発表者名
      M. Numata, H. Yoneyama, Y. Usami, S. Harusawa.
    • 学会等名
      16th Tetrahedron Symposium
    • 発表場所
      Berlin, Ger.
    • 年月日
      2015-06-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cellular Uptake and DNA Compaction of Anticancer Tetrazolato-Bridged Dinuclear Platinum(II) Complexes with Various Substituents at Tetrazole C52015

    • 著者名/発表者名
      Masako UEMURA, Hiroki YONEYAMA, Yuko YOSHIKAWA, Takahiro TSUCHIYA, Miyuu HOSHIYAMA, Takaji SATO, Kenichi YOSHIKAWA, Shinya HARUSAWA, and Seiji KOMEDA
    • 学会等名
      第25回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      長崎大
    • 年月日
      2015-05-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of histamine H3 and H4 receptor antagonists on cell proliferation in cultured human breast cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tanaka, Minoru Sakaguchi, Aika Tsujimoto, Yuki Tanaka, Mari Yoshida, Takako Soda, Hiroki Yoneyama, Yoshihide Usami, Shinya Harusawa, Masanori Takaoka
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養ヒト乳がん細胞の増殖に対するヒスタミンH3受容体拮抗薬の影響2014

    • 著者名/発表者名
      田中 智,坂口 実,辻本 和香,田中 由妃,吉田 麻理,米山 弘樹,宇佐美 吉英,
    • 学会等名
      第87回日本生化学会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] S-アルキル-N-アルキルイソチオウレアの効率的合成とヒト乳がん細胞増殖抑制作用2014

    • 著者名/発表者名
      上村健司、田中 智、的場美香、伊原裕子、米山弘樹、宇佐美吉英,辻元和香、田中由妃、吉田麻理、
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都薬科大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒスタミンH3受容体アンタゴニストを基盤とした乳がん細胞増殖抑制物質の合成研究2014

    • 著者名/発表者名
      米山弘樹、上村健司、宇佐美吉英,坂口実,高岡 昌徳、春沢 信哉
    • 学会等名
      第18回日本ヒスタミン学会
    • 発表場所
      尼崎
    • 年月日
      2014-10-10 – 2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] S-アルキル-N-アルキルイソチオウレアの効率的合成法とヒト/ラット選択的ヒスタミンH3アンタゴニストの創製2014

    • 著者名/発表者名
      米山弘樹,曲田拓司、上村健司、澤田紘一、宇佐美吉英、波多野浩太、山本浩一、山本大助、大和谷厚、春沢信哉
    • 学会等名
      第12回次世代を担う有機化学シンポジュウム
    • 発表場所
      東京、長井記念ホール
    • 年月日
      2014-05-23 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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