アルツハイマー病克服を目指したアミロイド凝集およびBACE1の阻害剤開発

• 研究課題/領域番号: 26460163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 甲南大学 (2016-2017); 神戸薬科大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 浜田 芳男 甲南大学, フロンティアサイエンス研究科, 特別研究員 (70424968)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / BACE1 / β-セクレターゼ / アミロイドβ / 凝集阻害剤 / BACE1阻害剤 / β‐セクレターゼ / 酵素阻害剤 / ドッキング計算 / 創薬 / 凝集祖愛剤 / アミロイドβペプチド

研究成果の概要

日本は急速に高齢化社会に移行しており、アルツハイマー病（AD）患者の増加は国家の基盤を揺るがす社会問題となっている。アルツハイマー病を克服するため、アミロイドβの凝集およびBACE1の阻害剤を設計した。チアジアゾール骨格を有するBACE1阻害剤は膜透過性が向上しており、医薬候補化合物として有望である。凝集阻害剤は特定のAβコンホマーを認識するため、アルツハイマー病の病理解析のツールとして有用である。

研究成果

• [雑誌論文] DNA G-wire formation using an artificial peptide is controlled by protease activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Usui, K., Okada, A., Sakashita, S., Shimooka, M., Tsuruoka, T., Nakano, S., Miyoshi, D., Mashima, T., Katahira, M., Hamada, Y.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 22 号: 11 ページ: 1991-1991
  • DOI: 10.3390/molecules22111991
  • NAID: 120006501324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent progress in prodrug design strategies based on generally applicable modifications (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 27 号: 8 ページ: 1627-1632
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.02.075
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Site-Specific Control of Multiple Mineralizations Using a Designed Peptide and DNA (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Usui, M. Ozaki, A. Yamada, Y. Hamada, T. Tsuruoka, T. Imai, K.-y. Tomizaki
  • 雑誌名: Nanoscale 巻: 8 号: 39 ページ: 17081-17084
  • DOI: 10.1039/c6nr03468c
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New directions for protease inhibitors directed drug discovery (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Biopolymers 巻: 106 号: 4 ページ: 563-579
  • DOI: 10.1002/bip.22780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel prodrugs with a spontaneous cleavable guanidine moiety (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 26 号: 7 ページ: 1690-1695
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.02.060
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel N-terminal degradation reaction of peptides via N-amidination (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 26 号: 7 ページ: 1685-1689
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.02.058
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel β-amyloid aggregation inhibitors possessing a turn mimic (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Naoko Miyamoto, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 25 号: 7 ページ: 1572-1576
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.02.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 分子認識を基盤とした創薬研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 65 ページ: 405-410
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drug discovery of β-secretase inhibitors based on quantum chemical interactions for the treatment of Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 雑誌名: SOJ Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 巻: 1 ページ: 1-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 生命分子・ペプチドを基盤とした創薬化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男、木曽良明
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 65 ページ: 817-823
• [学会発表] マラリア治療薬としての新規なキニーネプロドラッ グ (2018)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] P3部位に環状構造を有するβ-セクレターゼ阻害剤の設計 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男、木曽良明、臼井健二
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] アルツハイマー病を目指したBACE1阻害剤の開発研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田芳男
  • 学会等名: 第34回 関西地区ペプチドセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Novel water-soluble prodrug of β-secretase inhibitor as an anti-Alzheimer’s disease drug (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Kenji Usui
  • 学会等名: 第54回日本ペプチド討論会
• [学会発表] アルツハイマー病を目指したメディシナルケミストリー (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田芳男
  • 学会等名: 甲南大学 サイエンスライブチケット part. 27
  • 招待講演
• [学会発表] Design of BACE1 inhibitors possessing a medium-ring structure at the P3 position (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 学会等名: Drug Discovery & Therapy World Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Novel HIV-1 protease inhibitor prodrug (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada
  • 学会等名: Drug Discovery & Therapy World Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 二種の人工ペプチドを用いたミネラリゼーションによる金-チタニア複合ナノ構造体の作製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾崎誠、坂下俊吾、今井崇人、鶴岡孝章、浜田芳男、富崎欣也、臼井健二
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 光リンカー含有ペプチド樹脂を用いた難水溶性物質の検出が可能な改良皮膚感作性試験法の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南野祐槻、宮崎洋、岡平理湖、目片秀明、高石雅之、浜田芳男、臼井健二
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 外部刺激によりDNAグアニン四重鎖構造形成を抑制するPNAペプチドの設計 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下岡正幸、岡田亜梨沙、浜田芳男、臼井健二
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス（神奈川県横浜市）
• [学会発表] プロテアーゼを用いたアミロイド線維の分解による新規ナノ構造体の作製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鶴見栄太、川田原瑠勇、原田陽滋、浜田芳男、臼井健二
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会2017
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス（神奈川県横浜市）
• [学会発表] New N-Terminal Degradation Reaction of Peptides: Application to a Decapeptide (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Kenji Usui
  • 学会等名: 第53回日本ペプチド討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都不京都市）
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] Construction of Nanopeptides by Multiple Mineralization Using DNAs and Designed Peptides (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Ozaki, Y. Hamada, T. Imai,K.-Y. Tomizaki, K. Usui
  • 学会等名: 第53回日本ペプチド討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都不京都市）
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] A novel N-terminal Degradation Reaction of Peptide via Guanidine Derivatives (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Kenji Usui
  • 学会等名: 34th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Leipzig University (Leipzig, Germany)
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] Site-Specific Control for Silica and Calcium Carbonate Mineralization Using a PNA Peptide and DNA (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Ozaki, K.-Y. Tomizaki, Y. Hamada, K. Usui
  • 学会等名: 34th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Leipzig University (Leipzig, Germany)
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] 酵素によらない新規なアミド結合の切断反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浜田芳男
  • 学会等名: 第21回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪市吹田市）
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] 新規なペプチドのN末端アミノ酸 の切断反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田芳男
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] アルギニンメチルエステルの副反応を応用した新規プロドラッグ (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱田芳男、宮田興子
  • 学会等名: 第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] ターン構造としてプロリン鎖を有する新規アミロイド凝集阻害剤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男、宮本奈緒子、木曽良明、宮田興子
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] P1側鎖にハイドロキノンを有するBACE1阻害剤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男、西村義則、木曽良明、石浦章一、Harichandra D. Tagad
  • 学会等名: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] β-Amyloid aggregation inhibitors possessing a turn mimic template (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Naoko Miyamoto, Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 第51回日本ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [図書] ペプチド固定化マイクロビーズを用いたバイオ計測デバイスの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 臼井健二、南野裕槻、宮崎洋、横田晋三一朗、山下邦彦、濵田芳男
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: シーエムシー出版
  • ISBN: 9784781312675
• [図書] Computational Modeling of Drugs Against Alzheimer’s Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Kenji Usui
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: Springer Nature
  • ISBN: 9781493974030
• [図書] Quantitative Structure-activity Relationship (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Yoshiaki Kiso
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Intech
  • ISBN: 9789535134091
• [図書] DDS先端技術の製剤への応用開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田芳男
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: 9784861046636
• [図書] Amino Acids, Peptides and Proteins, volume 39 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Hamada, Yoshiaki Kiso
  • 総ページ数: 34
  • 出版者: Royal Society of Chemistry
• [図書] 機能性ペプチドの開発最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵田芳男、木曽良明
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 濵田芳男のホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/pynden/
• [備考] 浜田特別研究員の論文がF1000Primeの推薦論文に選ばれました。
  • URL: http://www.usui-lab.com/0617.html
• [備考] F000prime - Article Recommendations
  • URL: https://f1000.com/prime/726181487
• [備考] 濵田芳男のホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/pynden/home
• [備考] 神戸学院大学 新着情報：研究成果が『ACS Med Chem Lett』の表紙を飾りました。
  • URL: http://www.kobegakuin.ac.jp/topics/headline_detail.cgi?kanriid=201203028
• [備考] ACS Medicinal Chemistry Letters の表紙に掲載。
  • URL: http://pubs.acs.org/toc/amclct/3/3
• [備考] ACS Medicinal Chemistry Letters のハイライト記事に掲載。
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ml300036g
• [備考] F1000primeの推薦論文に選出。
  • URL: https://f1000.com/prime/726181487
• [備考] 神戸学院大学 新着情報：研究成果が『ACS Med Chem Lett』の表紙を飾りました。
  • URL: http://www.kobegakuin.ac.jp/topics/headline_detail.cgi?kanriid=201203028
• [備考] ACS Medicinal Chemistry Letters の表紙に掲載。
  • URL: http://pubs.acs.org/action/showLargeCover?jcode=amclct&vol=3&issue=3
• [産業財産権] 新規なプロドラッグ (2015)
  • 発明者名: 濵田芳男
  • 権利者名: 濵田芳男
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-188114
  • 出願年月日: 2015-09-25