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新規カチオン性薬物輸送機構におけるオーファン分子の役割解明と創薬への展開

研究課題

研究課題/領域番号 26460193
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

久保 義行  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20377427)

研究分担者 赤沼 伸乙  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
連携研究者 細谷 健一  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (70301033)
西 毅  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (60403002)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード血液網膜関門 / トランスポーター / カチオン性薬物 / 神経保護薬 / 血液組織関門 / 血液脳関門 / インフラックス輸送 / エフラックス輸送
研究成果の概要

In vivo解析の結果、血液網膜関門においてクロニジンやニコチン、リボフラビン、L-オルニチンなどに対する取り込み輸送機構の存在が示唆された。モデル細胞を用いたin vitro解析の結果、これらカチオン性化合の輸送は担体介在型であることが示唆され、特に、血液網膜関門クロニジン取り込み輸送機構が網膜への薬物送達に有用であることが示された。In vitro阻害解析やノックダウン解析の結果、血液網膜関門を介したL-オルニチン輸送にCAT1 (SLC7A1)の寄与が示唆されるとともに、内側血液網膜関門を介したリボフラビン輸送に RFVTs (SLC52A)の寄与が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 謝辞記載あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Blood-to-retina transport of riboflavin via RFVTs at the inner blood-retinal barrier2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Yahata S, Miki S, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet

      巻: 32 号: 1 ページ: 92

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2016.09.006

    • NAID

      210000188794

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lysosomal Trapping Is Present in Retinal Capillary Endothelial Cells: Insight into Its Influence on Cationic Drug Transport at the Inner Blood–Retinal Barrier2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Seko N, Usui T, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 8 ページ: 1319-1324

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00140

    • NAID

      130005254679

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Histamine elimination from the cerebrospinal fluid across the blood–cerebrospinal fluid barrier: involvement of plasma membrane monoamine transporter (PMAT/SLC29A4)2016

    • 著者名/発表者名
      Usui T, Nakazawa A, Okura T, Deguchi Y, Akanuma SI, Kubo Y, Hosoya K
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 139 号: 3 ページ: 408

    • DOI

      10.1111/jnc.13758

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of SLC6A Transporters in Physiological Taurine Transport at the Blood–Retinal Barrier and in the Liver2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 12 ページ: 1903-1911

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00597

    • NAID

      130005171493

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional expression of nicotine influx transporter in A549 human alveolar epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tega Y, Yuzurihara C, Kubo Y, Akanuma S, Ehrhardt C, Hosoya K
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 31 号: 1 ページ: 99

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.11.006

    • NAID

      50014431248

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 血液組織関門におけるカチオン性薬物輸送機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 135 号: 10 ページ: 1135-1140

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00181

    • NAID

      130005100628

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of cationic amino acid transporter 1 on blood-retinal barrier transport of L-ornithine2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Obata A, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 56 号: 10 ページ: 5925

    • DOI

      10.1167/iovs.15-17398

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Carrier-Mediated Transport of Nicotine Across the Inner Blood-Retinal Barrier: Involvement of a Novel Organic Cation Transporter Driven by an Outward H<sup>+</sup> Gradient2015

    • 著者名/発表者名
      Tega Y, Kubo Y, Yuzurihara C, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 104 号: 9 ページ: 3069

    • DOI

      10.1002/jps.24453

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of carrier-mediated transport in the retinal uptake of clonidine at the inner blood-retinal barrier2014

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y., Tsuchiyama A., Shimizu Y., Akanuma S., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Mol. Pharm.

      巻: 11 号: 10 ページ: 3747

    • DOI

      10.1021/mp500516j

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 外側血液網膜関門riboflavin輸送機構における輸送担体の関与2017

    • 著者名/発表者名
      三木 智史、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台市 (宮城県)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門におけるカチオン性薬物・栄養物輸送機構2016

    • 著者名/発表者名
      久保 義行
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋市 (愛知県)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血液組織関門における塩基性薬物吸排制御機構に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      久保 義行
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      松本市 (長野県)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血液網膜関門におけるSLC52A/RFVTを介したriboflavin輸送2016

    • 著者名/発表者名
      久保 義行、八幡 静香、三木 智史、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      松本市 (長野県)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門を介した網膜からのポリアミン排出輸送機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      久保 義行、三浦 宏明、冨瀬 彩加、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本脂質栄養学会
    • 発表場所
      秋田市 (秋田県)
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Impact of carrier-mediated transport of cationic neuroprotectants to the retina2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubo
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 発表場所
      Toyama, Japan
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 内側血液網膜関門における担体介在型putresine輸送機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      久保 義行、三浦 宏明、冨瀬 彩加、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第31年会
    • 発表場所
      岐阜市 (岐阜県)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 内側血液網膜関門を介した網膜からのputrescine排出輸送機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      三浦宏明, 冨瀬彩加, 赤沼伸乙, 久保義行, 細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液脳脊髄液関門を介したspermine排出輸送特性2016

    • 著者名/発表者名
      島田浩和, 赤沼伸乙, 久保義行, 細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Nicotine生体膜輸送におけるH+/有機カチオン交換輸送体の関与2015

    • 著者名/発表者名
      手賀悠真,譲原千広,赤沼伸乙,久保義行,細谷健一
    • 学会等名
      第37回生体膜と薬物相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜へのriboflavin供給に対する血液網膜関門輸送機構の関与2015

    • 著者名/発表者名
      八幡静香,赤沼伸乙,久保義行,細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳関門を介した脳からのspermine消失機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      島田浩和,赤沼伸乙,久保義行,細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門におけるnicotine輸送機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      譲原千広,手賀悠真,赤沼伸乙,久保義行,細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 内側血液網膜関門を介した網膜から循環血液へのプトレシン輸送における輸送担体の関与2015

    • 著者名/発表者名
      三浦宏明, 冨瀬彩加, 赤沼伸乙, 久保義行, 細谷健一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30年会(東京)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門riboflavin輸送におけるriboflavin transporters (RFVTs) の関与2015

    • 著者名/発表者名
      八幡静香,赤沼伸乙,久保義行, 細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液脳脊髄液関門を介したヒスタミン排出輸送におけるPMATの関与2015

    • 著者名/発表者名
      臼井拓也,久保義行,赤沼伸乙,細谷健一
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 内側血液網膜関門を介したニコチン輸送におけるH+/有機カチオン対向輸送体の関与2015

    • 著者名/発表者名
      手賀悠真,譲原千広,赤沼伸乙,久保義行,細谷健一
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門を介した1-Methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP+) 排出輸送におけるPMAT (SLC29A4) の関与2015

    • 著者名/発表者名
      ○久保義行, 山本正和, 赤沼伸乙, 細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会第135年
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門におけるカチオン性薬物輸送機構2014

    • 著者名/発表者名
      ○久保義行, 赤沼伸乙, 細谷健一
    • 学会等名
      第36回生体膜と薬物相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液組織関門におけるカチオン性薬物輸送機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      ○久保義行
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The blood-to-retina transport of clonidine at the inner blood-retinal barrier2014

    • 著者名/発表者名
      ○Kubo Y, Tsuchiyama A, Shimizu Y, Akanuma S, Hosoya K
    • 学会等名
      19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, U.S.A.
    • 年月日
      2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 富山大学 大学院医学薬学研究部 薬剤学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/index-j.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 富山大学薬学部薬剤学研究室 研究概要

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/reserch/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 富山大学薬学部薬剤学研究室 研究業績

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/reserch/publication.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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