がん幹細胞を標的とする新規がん分子標的治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26460201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 池田 龍二 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 准教授 (50398278)
• 研究分担者: 武田 泰生 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 教授 (60245462)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗がん剤耐性 / がん幹細胞 / ABCトランスポーター / Cancer stem-like cells / Akt シグナル / sphere形成 / 抗がん薬耐性 / S100A16

研究成果の概要

抗がん剤の耐性機序としては、がん細胞の薬剤排出の亢進、増殖因子などによる生存シグナルの活性化など様々な因子の関与が知られている。また、腫瘍中にがん幹細胞が存在することが判明しており、その特徴として、P-糖タンパク質やBCRPといったABCトランスポーターが過剰発現していることが知られている。これらの発現は、がんが多剤耐性を示す原因の１つでもある。近年、新しい治療薬や治療法が開発され、次々とがん分子標的薬剤が登場し脚光を浴びているが、これらの薬剤に対しても耐性を示す腫瘍が出現し治療の障害となっている。患者に適切な医療を提供するためにさらに科学的な根拠に基づいた業務・研究を行う必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 号: 7 ページ: 1313-1321
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.061
  • NAID: 120007001420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub 号: 2 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1245/s10434-015-5031-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Minami, Yoshinari Shinsato, Masatatsu Yamamoto, Homare Takahashi, Shaoxuan Zhang, Yukihiko Nishizawa, Sho Tabata, Ryuji Ikeda, Kohich Kawahara, Kazutake Tsujikawa, Kazuo Chijiiwa, Katsushi Yamada, Shin-ichi Akiyama, Sandra, Pérez-Torrasj, Marcal Pastor-Anglada, Tatsuhiko Furukawa, Takeda Yasuo
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 127 ページ: 319-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate, attenuates the cell viability of human non-small-cell lung cancer A549 cells via reducing Bcl-xL expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun-Ichiro Sonoda, Ryuji Ikeda, Yasutaka Baba, Keiko Narumi, Akio Kawachi, Erisa Tomishige, Kazuya Nishihara, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Keizo Sato, Toshiro Motoya
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 8 ページ: 59-63
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activates NFκB and stimulates the expression of angiogenic and metastatic factors in human cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sho Tabata, Ryuji Ikeda, Masatatsu Yamamoto, Shunji Shimaoka, Naofumi Mukaida, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Tomoyoshi Soga, Tatsuhiko Furukawa, Shin-ichi Akiyama
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 10473-10485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抗がん剤耐性機序の解明と耐性克服薬剤の開発に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 外来患者に対する内服抗がん薬の副作用チェックリストを用いた診察前面談の取り組みについて (2017)
  • 著者名/発表者名: 中嶋洋生、橋口怜未、有馬由佳、松田絹代、管原英輝、有馬純子、井上和啓、池田龍二、水野圭子、井上博雅、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2017
  • 発表場所: 朱鷺メッセ 新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] AICD negatively regulate neural differentiation in P19 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takahama, Toshitaka Futagawa, Shogo Masuda, Katsushi Yamada, Ryuji Ikeda, Yasuo Takeda
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 子宮頸癌細胞のcancer-stem cells において、S100A16はOct4とNanogの発現を制御している (2016)
  • 著者名/発表者名: 冨山成章、池田龍二、西澤由紀彦、益田将吾、田實裕介、武田泰生
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対するメトトレキサート大量療法施行時のホスアプレピタントの有効性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田由香里、畑こず恵、茂見茜里、中目順子、髙橋毅行、新田美奈、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] ST合剤の先発品と後発品における副作用発現の比較に関する後ろ向き研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 迫田友理、松田絹代、坂本綾奈、橋口怜未、本木下真亜紗、日高伸之介、有馬由佳、菅原英輝、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第26回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] ダカルバジン投与時の難治性の血管痛に対して疼痛を緩和することが可能であった一症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上片平恵、池田龍二、島晃大、吉満誠、武田泰生
  • 学会等名: 第26回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] ベバシズマブの分割使用による薬剤費削減効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 深水知英、有馬純子、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第26回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] 薬学生および医学生による共同実習体制の確立と教育効果について (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、屋地慶子、管原英輝、井上和啓、田川まさみ、武田泰生
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] プロトンポンプ阻害薬およびH2受容体遮断薬の併用におけるゲフィチニブ治療期間と副作用発現状況の調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋毅行、菅原英輝、満尾明恵、本木下真亜紗、迫田友理、中嶋洋生、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール（鹿児島県、鹿児島市）
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] シスプラチン誘発性腎機能障害に対するマグネシウムの腎保護作用に関する前向き研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松田絹代、久土綾香、橋口怜未、有馬由佳、新田美奈、有馬純子、菅原英輝、池田龍二、井上和啓、眞田宏樹、水野圭子、井上博雅、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール（鹿児島県、鹿児島市）
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] 経口抗がん剤内服中外来患者に対するB型肝炎ウイルススクリーニング実施実態調査とスクリーニング実施率向上を目指した取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 有馬由佳、松田絹代、牛之濵風見、新田美奈、菅原英輝、有馬純子、井上和啓、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール（鹿児島県、鹿児島市）
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] Cancer stem-like cells におけるS100A16の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 冨山成章、池田龍二、西澤由紀彦、益田将吾、武田泰生
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学薬学部（宮崎県、延岡市）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 小児における静注・経口ボリコナゾール至適用量の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 茂見茜里、渡辺英里香、松元一明、横山雄太、猪川和朗、金澤直子、梅崎靖弘、竹下鮎美、池田龍二、森川則文、武田泰生
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 当院におけるペグフィルグラスチムの使用経験およびG-CGF製剤追加投与の効果発現状況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川由梨、牛之濱風見、池田龍二、池田龍二、山下八重乃、岡島隼輔、新田美奈、武田泰生
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン（BEP）療法時のブレオマイシンによる発熱に対するステロイドの抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牛之濱風見、森川由梨、池田龍二、山下八重乃、岡島隼輔、新田美奈、武田泰生
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] ゲムシタビン耐性非小細胞肺がん細胞の耐性機序と耐性克服薬剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会九州部会 JTRAQ2015
  • 発表場所: 鹿児島大学医学部鶴陵会館（鹿児島県、鹿児島市）
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 頭頸部癌患者におけるセツキシマブ投与による電解質異常に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡島隼輔、新田美奈、田邊徹、池田龍二、永野広海、黒野祐一、武田泰生
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2015
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 安全で有効ながん化学療法を目指して -抗がん剤耐性機序解明に向けて- (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2015
  • 発表場所: みやこめっせ（京都市）
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-15
• [学会発表] 5-aza-2-deoxycytidine (5-Aza-CdR) による5-fluorouracil (5-FU) の抗腫瘍効果増強作用の機序解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西澤由紀彦、池田龍二、新田美奈、南謙太朗、武田泰生
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2015
  • 発表場所: みやこめっせ（京都市）
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-15
• [学会発表] 高浸透圧ストレスによって誘導されるvaultの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、古川龍彦、山田勝士、武田泰生
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会九州部会 JTRAQ2014
  • 発表場所: 産業医科大学ラマツィーニホール（北九州市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 抗がん剤耐性機序の解明と臨床応用に向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本市）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [学会発表] 処方監査手順の改訂によるがん化学療法監査体制均てん化への取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬由佳、新田美奈、有馬純子、下堂薗権洋、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第17回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター（鹿児島市）
  • 年月日: 2014-07-12 – 2014-07-13
• [学会発表] 鹿児島大学病院における経口血糖降下薬と持効型インスリンの併用療法の実態調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋口怜未、近藤智子、内村弘彦、下堂薗権洋、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: ビッグサイト TFT ホール（東京都）
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [学会発表] オピオイド鎮痛薬による重篤な副作用発現に関連する要因の調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原英輝、牛之濱風見、重永明恵、有馬由佳、本木下真亜紗、迫田友理、松下格司、小玉哲史、岩坪笑、池田龍二、武田泰生
  • 学会等名: 第19回日本緩和医療学会学術大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21