臓器障害進行過程における遺伝子及びエネルギ－獲得機能の変化

• 研究課題/領域番号: 26460239
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 渡邊 賢一 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 医療薬剤学 / 標識脂肪酸 / 糖尿病 / 潰瘍性大腸炎 / アトピー皮膚炎 / 酸化ストレス / 心不全 / モデル動物 / 臓器障害 / アポト－シス

研究成果の概要

臓器障害では酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。一方、小胞体ストレスおよび小胞体を介するアポトーシスも注目されつつある。モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスをウエスタンブロット・免疫染色などで検討した。脂肪酸代謝機能を評価する標識薬剤として [I-131]9MPA を, 糖代謝機能を評価する薬剤として [C-14]2DG を、交感神経機能として[I-125]MIBGを用いた。
その結果、各疾患で酸化ストレスが亢進し、各治療薬のみならず機能性食品投与でもそれらが改善した。　酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、合併症治療等に効果的であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative effects of torasemide and furosemide on gap junction proteins and cardiac fibrosis in a rat model of dilated cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Giridharan VV, Antony S, Harima M, Nakamura M, Suzuki K, Suzuki H, Sone H, Arumugam S.
  • 雑誌名: Biofactors. 巻: 43 号: 2 ページ: 187-194
  • DOI: 10.1002/biof.1332
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The senescence accelerated mouse prone 8 (SAMP8): A novel murine model for cardiac aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Babu SS, Palaniyandi SS, Watanabe K, Cooke JP, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev. 巻: 35 ページ: 291-296
  • DOI: 10.1016/j.arr.2016.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates liver damage and progression of NASH in NASH-HCC mouse model possibly by modulating HMGB1-NF-κB translocation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Afrin R, Arumugam S, Rahman A, Wahed MI, Karuppagounder V, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Suzuki K, Yoneyama H, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 44 ページ: 174-182
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Le Carbone, a charcoal supplement, modulates DSS-induced acute colitis in mice through activation of AMPKα and downregulation of STAT3 and caspase 3 dependent apoptotic pathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Afrin MR, Arumugam S, Rahman MA, Karuppagounder V, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Nakamura T, Miyashita S, Suzuki K, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 43 ページ: 70-78
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tiny molecule, big power: Multi-target approach for curcumin in diabetic cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Giridharan VV, Sreedhar R, Bose RJ, Vanama J, Palaniyandi SS, Konishi T, Watanabe K,
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 34 ページ: 47-54
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Curcumin alleviates renal dysfunction and suppresses inflammation by shifting from M1 to M2 macrophage polarization in daunorubicin induced nephrotoxicity in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Afrin R, Harima M, Miyashita S, Hara M, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 84 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2016.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pivotal Role of Carbohydrate Sulfotransferase 15 in Fibrosis and Mucosal Healing in Mouse Colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Arumugam S, Yokoyama J, Kawauchi Y, Honda Y, Sato H, Aoyagi Y, Terai S, Okazaki K, Suzuki Y, Mizumoto S, Sugahara K, Atreya R, Neurath MF, Watanabe K, Hashiguchi T, Yoneyama H, Asakura H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13
  • NAID: 120005906913
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fasting time duration modulates the onset of insulin-induced hypoglycemic seizures in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pitchaimani V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Afrin MR, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Nakamura T, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 125 ページ: 47-51
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2016.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting fatty acid metabolism in heart failure: is it a suitable therapeutic approach? (2016)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 号: 6 ページ: 1003-1008
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Curcumin as a therapeutic agent in the chemoprevention of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Arumugam S, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 号: 5 ページ: 843-849
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular targets of quercetin with anti-inflammatory properties in atopic dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 号: 4 ページ: 632-639
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of Macrophage Polarization and HMGB1-TLR2/TLR4 Cascade Plays a Crucial Role for Cardiac Remodeling in Senescence-Accelerated Prone Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Giridharan VV, Arumugam S, Sreedhar R, Palaniyandi SS, Krishnamurthy P, Quevedo J, Watanabe K, Konishi T, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blockers: Focus on cardiac and renal injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Krishnamurthy P, Suzuki K, Nakamura M, Watanabe K.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 巻: 26 号: 3 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1016/j.tcm.2015.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of MAPK-mediated endoplasmic reticulum stress signaling in the heart during aging in senescence-accelerated prone mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Giridharan VV, Arumugam S, Karuppagounder V, Palaniyandi SS, Krishnamurthy P, Quevedo J, Watanabe K, Konishi T, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: Biofactors. 巻: 42 号: 4 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1002/biof.1280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Naringenin ameliorates skin inflammation and accelerates phenotypic reprogramming from M1 to M2 macrophage polarization in atopic dermatitis NC/Nga mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Pitchaimani V, Afrin R, Harima M, Krishnamurthy P, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 号: 5 ページ: 404-407
  • DOI: 10.1111/exd.12962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attenuation of Endoplasmic Reticulum Stress-Mediated Liver Damage by Mulberry Leaf Diet in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: .Afrin R, Arumugam S, Wahed MI, Pitchaimani V, Karuppagounder V, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Nakamura T, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Am J Chin Med. 巻: 44 号: 01 ページ: 87-101
  • DOI: 10.1142/s0192415x16500063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depletion of cardiac 14-3-3η protein adversely influences pathologic cardiac remodeling during myocardial infarction after coronary artery ligation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Arumugam S, Thandavarayan RA, Giridharan VV, Karuppagounder V, Pitchaimani V, Afrin R, Harima M, Nakamura M, Suzuki K, Gurusamy N, Krishnamurthy P, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 202 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.08.142
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Jumihaidokuto effectively inhibits colon inflammation and apoptosis in mice with acute colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya S, Somasundaram A, Vengadeshprabhu K, Rajarajan A. T, Vijayasree V G, Vigneshwaran P, Mst. Rejina A, M Harima, T Nakamura, M Nakamura, K Suzuki, K Watanabe.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology. 巻: 29 ページ: 957-963
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Schisandrin B Ameliorates ICV-Infused Amyloid β Induced Oxidative stress and Neuronal Dysfunction through Inhibiting RAGE/NF-κB/MAPK and Up-regulating HSP/beclin Expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vijayasree V. Giridharan, Rajarajan A. Thandavarayan, Somasundaram Arumugam, Makoto Mizuno, Hiroyuki Nawa, Kenji Suzuki, Kam M. Ko, Prasanna Krishnamurthy, Kenichi Watanabe, T Konish.
  • 雑誌名: Pros One 巻: 15 号: 11 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142483
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toki-shakuyaku-san, a Japanese kampo medicine, reduces colon inflammation in a mouse model of acute colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya S, , Watanabe KSomasundaram A, Vengadeshprabhu K, Rajarajan A. T, Vijayasree V G, Vigneshwaran P, Mst. Rejina A, M Harima, T Nakamura, K Ueno, M Nakamura, K Suzuki, K Watanabe.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology. 巻: 29 ページ: 869-875
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tannic acid modulates NF<kappa>B signaling pathway and skin inflammation in NC/Nga transgenic mice through PPAR<gamma> expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vengadeshprabhu Karuppagounder; Somasundaram Arumugam; Rajarajan A Thandavarayan; Vigneshwaran Pitchaimani; Remya Sreedhar; Rejina Afrin; Meilei Harima; Hiroshi Suzuki; Mayumi Nomoto; Shizuka Miyashita; Kenji Suzuki; Masahiko Nakamura; Kazuyuki Ueno, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 76 ページ: 206-213
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of carvedilol against myocardial injury due to ischemia&#8211;reperfusion of the brain in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harima M, Somasundaram A, Wen J, Vengadeshprabhu K, , Rajarajan A T, Vigneshwaran P, Remya S, Rejina A, Watanabe K.
  • 雑誌名: Exp Molec Path 巻: 98 ページ: 558-562
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Telmisartan treatment targets inflammatory cytokines to suppress the pathogenesis of acute colitis induced by dextran sulphate sodium in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram Arumugam; Remya Sreedhar; Rajarajan A Thandavarayan; Vijayasree V Giridharan; Vengadeshprabhu Karuppagounder; Vigneshwaran Pitchaimani; Mst Rejina Afrin; Shizuka Miyashita; Mayumi Nomoto; Meilei Harima; Hiroshi Suzuki; Takashi Nakamura; Masahiko Nakamura; Kenji Suzuki. Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 74 ページ: 305-312
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Schisandrin B prevents doxorubicin induced cardiac dysfunction by modulation of DNA damage, oxidative stress and inflammation through inhibition of MAPK/p53 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thandavarayan RA, Giridharan VV, Arumugam S, Suzuki K, Ko KM, Krishnamurthy P, Watanabe K, Konishi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 2015 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myocardial 14-3-3η protein protects against mitochondria mediated apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya Sreedhar, Somasundaram Arumugam, Rajarajan A. Thandavarayan, Vijayasree V. Giridharan, Vengadeshprabhu Karuppagounder, Vigneshwaran Pitchaimani, Rejina Afrin, Shizuka Miyashita, Mayumi Nomoto, Meilei Harima, Narasimman Gurusamy, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe.
  • 雑誌名: Cellular Signalling. 巻: 27 ページ: 770-776
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myocardial 14-3-3η protein protects against mitochondria mediated apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya Sreedhar, Somasundaram Arumugam, Rajarajan A. Thandavarayan, Vijayasree V. Giridharan, Vengadeshprabhu Karuppagounder, Vigneshwaran Pitchaimani, Rejina Afrin, Shizuka Miyashita, Mayumi Nomoto, Meilei Harima, Narasimman Gurusamy, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe.
  • 雑誌名: Cellular Signalling. 巻: ２７ ページ: 770-776
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of DSS induced acute colitis by Petit Vert, a newly developed function improved vegetable, in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram A, Rajarajan A. T, Vigneshwaran P,Vengadeshprabhu K, Harima M, Nishizawa Y, Sasaki K, Suzuki K, Konishi T, Watanabe K.
  • 雑誌名: Pharma Nutrition 巻: ２ ページ: 129-134
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resveratrol attenuates HMGB1 signaling and inflammation in house dust mite-induced atopic dermatitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vengadeshprabhu K, Somasundaram A, Rajarajan A T, Vigneshwaran P, Remya S, Rejina A, Harima M, Suzuki H, Nomoto M, Miyashita S, Suzuki K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Imunopharmacol 巻: ２３ ページ: 617-623
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative evaluation of torasemide and furosemide on rats with streptozotocin-induced diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram A, Remya S, Vengadesh K, Rajarajan A. T, Vijayasree V, Vigneshwaran P, Rejina A, Harima M, Suzuki K, , K Watanabe.
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: ９７ ページ: 137-143
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fasting mediated increase in p-BADser155 and p-AKTser473 in the prefrontal cortex of mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vigneshwaran Pitchaimani, Somasundaram Arumugam, Rajarajan Amirthalingam, Thandavarayan, Vengadeshprabhu Karuppagounder, Remya Sreedhar, Rejina Afrin, Meilei Harima, Hiroshi Suzuki, Shizuka Miyashita, Mayumi Nomoto, Hirohito Sone, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters. 巻: 579 ページ: 134-139
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Curcumin Effectively Inhibits CXCL10 Associated Pathogenesis in the Liver of NASH-HCC Mice Model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mst. Rejina Afrin, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Naringenin ameliorates skin inflammation and promotes polarization towards M1 like macrophages in atopic dermatitis NC/Nga mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Vengadeshprabhu Karuppagounder, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 5th Euro-India International Conference on Holistic Medicine (ICHM-2015),
  • 発表場所: Kerala, India
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] Antioxidant therapy against dilated cardiomyopathy following experimental autoimmune myocarditis in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram Arumuga, kenichi Watanabe
  • 学会等名: 1st Annual International Heart Failure Conference,
  • 発表場所: Abu Dhabi,
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Depletion of cardiac 14-3-3η protein adversely influences pathologic cardiac remodeling during myocardial infarction after coronary artery ligation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya Sreedha, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 1st Annual International Heart Failure Conference,
  • 発表場所: Abu Dhabi
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Glucose transporter expression in cortex and hippocampus of fasting, moderate and severe hypoglycemia of mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vigneshwaran Pitchaimani, Somasundaran Arumugam, Rajarajan A Thandavarayan, Vengadeshprabhu Karuppa Gounder, Remya Sreeedhar, Meilei Harima, Hiroshi Suzuki, Shizuka Miyashita, Mayumi Nomoto, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe
  • 学会等名: DIABETIC AND METABOLIC SYNDROME
  • 発表場所: Haryana, India
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-29
• [学会発表] Dominant Negative 14-3-3 Protein Exacerbates Cardiac Dysfunction by Suppressing Cardiac Regeneration After Coronary Artery ligation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rajarajan Amirthalingam Thandavarayan , Somasundaram Arumugam, Vigneshwaran Pitchaimani, Vengadeshprabhu Karuppa Gounder, Vijayasree Vayalanellore, Remya Sreedhar, Meilei Harima, Darukeshwara Joladarashi, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe
  • 学会等名: American heart Association
  • 発表場所: Chicago. USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19