脂質代謝異常の分子メカニズム-脂質メディエーター制御因子の形態学的解析-

• 研究課題/領域番号: 26460265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 中野 知之 山形大学, 医学部, 准教授 (00333948)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / ジアシルグリセロールキナーゼ / 中性脂質 / 肥満 / 耐糖能異常 / インスリン抵抗性 / 脂質代謝 / インスリンシグナル / 脂質代謝異常

研究成果の概要

ＤＧＫε遺伝子欠損（ＫＯ）マウスを高脂肪食で４０日間給仕すると、急激な脂肪沈着および耐糖能異常が認められた。組織学的解析の結果、ＤＧＫε―ＫＯマウスの脂肪細胞は野生型マウスよりも大型化していることが明らかとなった。ＤＧＫε欠損脂肪細胞では、ウェスタンブロット解析により中性脂質分解酵素の発現が低下しており、その結果、脂質沈着量が増大し、個体レベルで肥満を呈する可能性が考えられた。さらに、ＤＧＫε―ＫＯマウスではプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性化が生じていた。ＰＫＣはインスリンシグナルを障害することが知られ、この結果としてＤＧＫε―ＫＯマウスでは耐糖能異常が生じていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] R59949, a diacylglycerol kinase inhibitor, inhibits inducible nitric oxide production through decreasing transplasmalemmal L-arginine uptake in vascular smooth muscle cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimomura T, Nakano T, Goto K, Wakabayashi I.
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 巻: 390 号: 2 ページ: 207-214
  • DOI: 10.1007/s00210-016-1316-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonoyl-Specific Diacylglycerol Kinase ε and the Endoplasmic Reticulum. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Matsui H, Tanaka T, Hozumi Y, Iseki K, Kawamae K, Goto K
  • 雑誌名: Front Cell Dev Biol. 巻: 4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localization of diacylglycerol kinase zeta in rat pancreatic islet cells under normal and streptozotocin-induced stress condition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Hozumi, T. Nakano, T. Tanaka and K. Goto
  • 雑誌名: Archives of Histology and Cytology 巻: 76 ページ: 23-33
• [雑誌論文] Orotate phosphoribosyl transferase localizes to the Golgi complex and its expression levels affect the sensitivity to anti-cancer drug 5-fluorouracil. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Hozumi, T. Tanaka, T, Nakano, H. Matsui, T. Nasu, S. Koike, S. Kakehata, T. Ito and K. Goto
  • 雑誌名: Biomedical Reaserch 巻: 36 ページ: 403-409
  • NAID: 130005116835
• [雑誌論文] Roles of lipid modulating enzymes DGK and COX in phathophysiological condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Nakano
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 90 号: 1 ページ: 22-32
  • DOI: 10.1007/s12565-014-0265-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of diacylglycerol kinase zeta enhances activation of cytokine-induced NF-kB signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Tsuchiya, T. Tanaka, Y. Hozumi, T. Nakano, M. Okada, M. K. Topham, M. Iino, K. Goto
  • 雑誌名: BBA Molecular Cell Research 巻: 1853 号: 2 ページ: 361-369
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the N-terminal hydrophobic residues of DGKε in targeting the endoplasmic reticulum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Hozumi Y, Tanaka T, Okada M, Nakano T, Suzuki Y, Iseki K, Kakehata S, Topham MK, Goto K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1842 号: 10 ページ: 1440-1450
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.07.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 脂質モデュレーターによる病態制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 知之
  • 雑誌名: 解剖学雑誌 巻: 89 ページ: 37-38
• [学会発表] DGKepsilon欠損による白色脂肪組織の褐色化メカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Deletion of DGKepsilon attenuates lipolytic activity in adipocytes under high fat diet conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano T and Goto K
  • 学会等名: Annual meeting of American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 高脂肪食により惹起されるDGKepsilon欠損脂肪組織の形質転換 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫
  • 学会等名: 第62回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 帯広畜産大学
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 中性脂質代謝機構におけるDGKeノックアウトの効果-長期高脂肪食負荷による脂肪沈着メカニズムの解析- (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会
  • 発表場所: ビッグパレット福島（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] DGKepsilon遺伝子欠損マウス脂肪組織に認められる脂質分解系の機能不全 -脂肪滴増大メカニズムの解析- (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫
  • 学会等名: 第61回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡市観光文化交流センター（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] Diacylglycerol kinaseによるiNOS発現制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫、若林一郎
  • 学会等名: 第15回NO学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] DGKepsilon deletion induces lipid metabolism impairment and adipose tissue insulin insensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: T.Nakano and K. Goto
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Diacylglycerol kinase epsilon-KO mice are susceptible to high fat diet-induced obesity and adipose tissue-specific insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Nakano and K. Goto
  • 学会等名: American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Pennsylvania convention center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] epsilon型ジアシルグリセロールキナーゼ欠損マウスにおける臓器特異的糖脂質代謝異常と肥満について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野知之、後藤 薫
  • 学会等名: 第60回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 福島学院大学福島駅前キャンパス（福島県福島市）
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [図書] Diacylglycerol kinase In Encyclopedia of Signaling Molecules (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano T and Goto K
  • 出版者: Springer