CIN85異常による疾患の確立：多動症、育児放棄、精神遅滞の病態と分子変異の解析

• 研究課題/領域番号: 26460317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 高崎健康福祉大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 高崎健康福祉大学, 健康福祉学部, 教授 (90235680)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 育児行動 / 脳内環境 / 胎児期環境 / ドパミン-プロラクチン シグナル / CIN85 / ネグレクト / Nurturing behavior / 育児放棄 / プロラクチン

研究成果の概要

CIN85は膜受容体のエンドサイトーシスに関与する。そのノックアウトマウス (CIN85 KO)が示す育仔放棄の原因として胎児期（子宮内）環境を解析した。
CIN85 KOの卵管に移植したWTの胚由来の仔は育仔放棄様行動を示した。一方、WTの卵管に移植したKOの胚由来の仔は正常な育仔行動を示した。CIN85 KOの周産期における血中PRL濃度を測定したところWTと比べ低下していた。妊娠KOへのPRL投与は、仔の育仔行動を回復させ育児神経回路のc-Fos発現を有意に上昇させた。
以上の結果から、育児行動は胎児期の脳内環境、特に妊娠母体からの適正なPRLシグナルが決定的な役割を担うことを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Goethe University School of Medicine(Germany)
• [国際共同研究] University of Oslo(Norway)
• [雑誌論文] Dysfunction of the Cerebral Glucose Transporter SLC45A1 in Individuals with Intellectual Disability and Epilepsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Srour M, Shimokawa N, Hamdan FF, Nassif C, Poulin C, Al Gazali L, Rosenfeld JA, Koibuchi N, Rouleau GA, Al Shamsi A, Michaud JL.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 100 号: 5 ページ: 824-830
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.03.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The change in thyroid hormone signaling by altered training intensity in male rat skeletal muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R, Iwasaki T, Iizuka Y, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 8 ページ: 727-738
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0126
  • NAID: 130005261397
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of human subcutaneous adipocyte differentiation by EID1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vargas D, Shimokawa N, Kaneko R, Rosales W, Parra A, Castellanos Á, Koibuchi N, Lizcano F.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 巻: 56 号: 2 ページ: 113-122
  • DOI: 10.1530/jme-15-0148
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant cerebellar development of transgenic mice expressing dominant-negative thyroid hormone receptor in cerebellar purkinje cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Iwasaki T, Xu M, Lesmana R, Xiong Y, Shimokawa N, Chin WW, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 4 ページ: 1565-1576
  • DOI: 10.1210/en.2014-1079
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 先天性脊柱側弯症モデルラットにおける遺伝子発現の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田大介、下川哲昭、飯塚伯、鯉淵典之、高岸憲二
  • 雑誌名: Journal of Spine Research 巻: 6 ページ: 11-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of CIN85 analysis in nutritional study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N.
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Biology 巻: 1 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.18314/jnb.v1i1.25
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol. 巻: 26 号: 3 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1111/jne.12135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Physiological Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/phy2.197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early-life-stress affects the homeostasis of glutamatergic synapses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toya S, Takatsuru Y, Kokubo M, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 40 号: 11 ページ: 3627-34
  • DOI: 10.1111/ejn.12728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Lack of CIN85 in the brain causes impairment of maternal behaviour in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Sairenji T, Masuda S, Koibuchi N.
  • 学会等名: Physiology 2016
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 2016-07-29
  • 国際学会
• [学会発表] Impairment of maternal behaviour by aberrant dopamine-prolactin signal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Sairenji T, Koibuchi N.
  • 学会等名: EBPS and EBBS Joint Meeting
  • 発表場所: Verona, Italy
  • 年月日: 2015-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] Lack of CIN85 causes impairment of maternal behaviour. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Sairenji T, Kaneko R, Koibuchi N.
  • 学会等名: 16th Congress of the European Neuroendocrine Asspciation
  • 発表場所: Sofia, Bulgaria
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [図書] Thyroid Hormone Disruption and Neurodevelopment (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: Springer, New York.
• [図書] Downregulation of receptor tyrosine kinases through ubiquitination: analysis by Immunodetection. In: Receptor Tyrosine Kinase (ed: S. Germano) (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: Springer