Ｊ波症候群におけるKir6.1 ATP感受性K+チャネルの役割の検証

• 研究課題/領域番号: 26460334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中谷 晴昭 千葉大学, 理事 (60113594)
• 研究協力者: 渡部 恭大 千葉大学, 医学薬学府 ; 松本 明郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60437308)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: J波症候群 / 特発性心室細動 / ATP感受性K+チャネル / Kir6.1 / 遺伝子改変動物

研究成果の概要

突然死を引き起こすJ波症候群の要因の一つとしてATP感受性K+（KATP）チャネル蛋白Kir6.1の遺伝子異常（S422L）に伴うgain-of-function(GOF)に求める臨床報告がある。この仮説の検証のため、S422L変異導入のKir6.1を心筋に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成し、野生型Kir6.1Tgマウスと比較検討した。両Tgマウスで心電図異常が認められたが、これらの心室筋細胞ではKATP電流密度が低下し、単一KATPチャネルのATP感受性にも変化なく、GOFを示さなかった。以上、J波症候群におけるKir6.1のS422L変異の関与という仮説は支持されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A novel diphenylthiosemicarbazide is a potential insulin secretagogue for anti-diabetic agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugawara k, Honda K, Reien Y, Yokoi N, Seki C, Takahashi H, Minami K, Mori I, Matsumoto A, Nakaya H, Seino S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0164785-e0164785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regeneration of the Cardiac Conduction System by Adipose Tissue-Derived Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nagai T, Kanda M, Liu ML, Kondo N, Naito AT, Ogura T, Nakaya H, Lee JK, Komuro I, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 12 ページ: 2703-2712
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0400
  • NAID: 130005110933
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental assessment of effects of antiproliferative drugs of drug-eluting stents on endothelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Nakaya H, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Cardiovascular Revascularization Medicine 巻: 16 号: 6 ページ: 344-347
  • DOI: 10.1016/j.carrev.2015.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase knockout mice reveal an impact of estrogen on drug-induced alternation of murine electrocardiography parameters (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, J., Sasano, T., Kodama, M., Li, M., Ebana, Y., Harada, N., Honda, S.-I., Nakaya, H., & Furukawa, T.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 40 号: 3 ページ: 339-348
  • DOI: 10.2131/jts.40.339
  • NAID: 130005068413
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A protective role of Nox1/NADPH oxidase in a mouse model with hypoxia-induced bradycardia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Matsumoto A, Nishida H, Reien Y, Iwata K, Shirayama T, Yabe-N C, Nakaya H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 370-376
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Termination of Aconitine-Induced Atrial Fibrillation by the K_ACh-Channel Blocker Tertiapin: Underlying Electrophysiological Mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Matsumoto A, Nishida H, Reien Y, Maruyama H, Nakaya H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 125 号: 4 ページ: 406-414
  • DOI: 10.1254/jphs.14023FP
  • NAID: 130004677795
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of selective KAch channel blocker NTC-801 on atreal fibrillation in a canine model of atrial tachpacing: comparison with class Ic and III drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto W, Hashimoto N, Matsuura J, Machida T, Ogino Y, Kobayashi T, Yamanaka Y, Ishiwata N, Yamashita Y, Tanimoto K, Miyoshi S, Fukuda K, Nakaya H, Ogawa S.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 63 号: 5 ページ: 421-427
  • DOI: 10.1097/fjc.0000000000000065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of K_<ATP> channels in cardiac arrhythmias (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya H
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol Ther 巻: 19(3) 号: 3 ページ: 237-243
  • DOI: 10.1177/1074248413515078
  • 査読あり
• [学会発表] Electrophysiological changes in the transgenic mouse heart of Kir6.1-S422L (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部恭大、三木隆司、清野進、安西尚彦、松本明郎、中谷晴昭
  • 学会等名: 第90回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Can overexpression of a gain-of-function mutation in Kir6.1 mimic electrophysiological changes simulating J wave syndrome in mice? (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部恭大、三木隆司、清野進、安西尚彦、松本明郎、中谷晴昭
  • 学会等名: 第63回 日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Can overexpression of a gain-of-function mutation in Kir6.1 mimic electrophysiological changes simulating J wave syndrome in mice? (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部恭大、三木隆司、清野進、安西尚彦、松本明郎、中谷晴昭
  • 学会等名: 第11回 トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学宇治キャンパスきはだホール（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] NOによるマウス腸内細菌叢の安定化機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎、清水建、霊園良恵、立花知子、渡部恭大、野田公俊、中谷晴昭
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] マウス腸管内におけるNO産生の可視化による殺菌機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本明郎、霊園良恵、立花知子、清水健、渡部恭大、野田公俊、中谷晴昭
  • 学会等名: 第133回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 柏の葉カンファレンスセンター （千葉県・柏市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] マウス腸管におけるNO依存性殺菌機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡部恭大、霊園良恵、立花知子、清水健、中谷晴昭、松本明郎
  • 学会等名: 132回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 明海大学浦安キャンパス（千葉県・浦安市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] マウス心電図J 波の解析 －J波症候群におけるKATP チャネルの役割の評価の試み－ （ECG analysis of J-wave in mice: Evaluation of role of KATP channels in J wave Syndrome） (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡部 恭大、松本 明郎、三木 隆司、中谷 晴昭
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [図書] 難治性不整脈診療 エキスパートのアプローチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 総ページ数: 332
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 循環器急性診療 Critical Care Cardiology (2015)
  • 著者名/発表者名: 中谷晴昭
  • 総ページ数: 864
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル