新しい血管・リンパ管制御システムに基づく、癌の革新的な医薬基盤の構築

• 研究課題/領域番号: 26460337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 新藤 優佳 信州大学, 医学系研究科, 研究員 (50507506)
• 連携研究者: 谷口 俊一郎 信州大学, 医学部, 特任教授 (60117166)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 血管新生

研究成果の概要

本研究では、誘導型血管内皮特異的RAMP2ノックアウトマウス (DI-E-RAMP2-/-)を樹立し、癌の進展におけるRAMP2の意義を検討した。
DI-E-RAMP2-/-では、皮下移植したメラノーマの血管新生が抑制される一方で、一旦足底部に細胞を移植した後の、自然肺転移が亢進していた。DI-E-RAMP2-/-の肺では、内皮細胞の細胞骨格異常と血管透過性亢進が生じ、炎症細胞の集簇を認めると共に、S100A8/A9, SAA3などの癌細胞遊走因子の高発現を認め、癌細胞が生着しやすい「転移前土壌」が形成されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in male mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 5 ページ: 1194-1206
  • DOI: 10.1210/en.2016-1510
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Vasoprotective activities of the adrenomedullin-RAMP2 system in endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Xian X, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 5 ページ: 1359-1372
  • DOI: 10.1210/en.2016-1531
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular integrity and suppresses tumour metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 111 号: 4 ページ: 398-409
  • DOI: 10.1093/cvr/cvw166
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗腫瘍血管新生療法の新展開 アドレノメデュリン-RAMP2シグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、田中愛、小山晃英
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 35 ページ: 2-7
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 System in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Shindo T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 7 ページ: 647-653
  • DOI: 10.5551/jat.29967
  • NAID: 130005089126
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system suppresses ER stress-induced tubule cell death and is involved in kidney protection (2014)
  • 著者名/発表者名: Uetake R, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Iesato Y, Yoshizawa T, Koyama T, Yang L, Toriyama Y, Yamauchi A, Igarashi K, Tanaka M, Kuwabara T, Mori K, Yanagita M, Mukoyama M, Shindo T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Function differentiation of RAMP2 and RAMP3 in their regulation of the vascular system (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 77 ページ: 73-85
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 62 ページ: 21-31
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管･リンパ管の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 37 ページ: 57-61
• [雑誌論文] アドレノメデュリン－RAMP2システムによる、白色脂肪、褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 雑誌名: 血管 巻: 37 ページ: 135-9
• [雑誌論文] 血管、臓器恒常性を制御する生体内システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、小山晃英
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 143 ページ: 232-5
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2 系は、EndMTと転移前土壌形成を抑制し、癌転移を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、小山晃英、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳 他
  • 学会等名: 第46回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 沖縄 琉球大学
  • 年月日: 2017-02-11
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system inhibits the endothelial-mesenchymal transition and formation of pre-metastatic niche by maintaining vascular integrity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, et al.
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization/The 14th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 長崎 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2016-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular entegrity and suppresses tumor metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka, Yuka Ichikawa-Shindo, Takayuki Shindo et al.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2 系は、血管内皮間葉系転換と転移前土壌形成を抑制し、癌転移を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、新藤優佳、新藤隆行et al.
  • 学会等名: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島 阿波観光ホテル
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] アドレノメデュリンは、糖尿病網膜症における網膜血管透過性亢進を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井章、新藤優佳、新藤隆行et al.
  • 学会等名: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島 阿波観光ホテル
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性と内皮間葉系転換の制御により、癌転移を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、新藤優佳、新藤隆行 et al.
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 神戸 神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Adrenomedullin reduces VEGF-induced retinal vascular hyperpermeability (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Imai, Yuka Ichikawa-Shindo, Takayuki Shindo, et al.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2015
  • 発表場所: Denver, Colorado, アメリカ
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Pathophysiological function of endogenous calcitonin gene-related peptide in ocular vascular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Toriyama, Yuka Ichikawa-Shindo, Takayuki Shindo et al.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] Vascular endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular homeostasis and suppresses tumor metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka, Yuka Ichikawa-Shindo, Takayuki Shindo et al.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のアドレノメデュリン-RAMP2系の病態生理学的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤 隆行
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 香川、高松センタービル
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、癌転移を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 横浜、横浜市開港記念館
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system as a novel therapeutic target of tumor angiogenesis and metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Hisaka Kawate, Yuka Ichikawa-Shindo, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Akira Imai, Tian Liu, Xian Xian, Liuyu Zhai, Shinji Owa, Takayuki Shindo
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都、ホテルグランヴィア
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、血管恒常性を維持し、癌転移前土壌の形成を抑制する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 小山晃英, 山内啓弘, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 劉甜, 羨鮮, 今井章, 谷口俊一郎, 新藤隆行
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨、富士レークホテル
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、「癌転移前土壌」の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛, 小山晃英, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 植竹龍一, 山内啓弘, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 劉甜, 羨鮮, 今井章, 谷口俊一郎, 新藤隆行
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄、万国津梁館
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] Pathophysiological roles of endogenous calcitonin gene-related peptide in mouse model of laser induced choroidal neovascularization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Toriyama, Yasuhiro Iesato, Akira Imai, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Xian Xian, Liu Tian, Takayuki Shindo, Toshinori Murata
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2014
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は、｢癌転移前土壌｣の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、河手久香、新藤優佳、小山晃英、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system of vascular endothelial cells inhibits the formation of "Pre-metastatic niche" (2014)
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka, Teruhide Koyama, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Takayuki Shindo
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都、みやこメッセ
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] 網膜血管新生におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥山佑一、家里康弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、新藤隆行、村田敏規
  • 学会等名: 第11８回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京､東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [備考] 信州大学大学院医学系研究科 疾患予防医科学系専攻 循環病態学教室
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/