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伸展負荷による血管平滑筋細胞死の分子機構の解明と全く新しい大動脈解離予防薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26460345
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

吉栖 正典  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60294667)

研究分担者 小澤 健太郎  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80507393)
京谷 陽司  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10706534)
研究協力者 趙 晶  奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード動脈解離 / 血管平滑筋細胞 / 細胞死 / 伸展負荷 / 分子機構 / ケモカイン / MAPキナーゼ / カルシウム拮抗薬 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬
研究成果の概要

致死率の高い大動脈解離の発症には血圧急上昇が関与している可能性がある。我々は、「大動脈壁の中膜を構成する血管平滑筋細胞に対する急激な伸展負荷が、細胞死を招いて大動脈解離を引き起こすのではないか?」という新規仮説を立てて研究を行った。培養ラット血管平滑筋細胞に急激な伸展負荷をかけ、細胞内の遺伝子発現変化をcDNAマイクロアレイで解析した。その結果、ケモカイン Cxcl1とCx3clの1発現上昇がみられた。これらケモカインを阻害すると血管平滑筋細胞死が増加したことから、ケモカインは動脈解離発症に予防的に働いている可能性がある。今後、ケモカインは動脈解離発症予防薬の開発標的になりうる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Detection of Nitric Oxide Induced by Angiotensin II Receptor Type 1 Using Soluble Guanylate Cyclase beta1 Subunit Fused to a Yellow Fluorescent Protein, Venus2016

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tsuji, Kentaro Ozawa, Akira T. Komatsubara, Jing Zhao, Mayumi Nishi, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      J. Fluoresc.

      巻: - 号: 1 ページ: 399-405

    • DOI

      10.1007/s10895-016-1968-z

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endothelin-1(1-31) causes the migration of vascular smooth muscle cells through endothelin ETA receptor2016

    • 著者名/発表者名
      Yoji Kyotani, Jing Zhao, Kentaro Ozawa, Takahiro nakagawa,Francesco A. Bolstad, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      Brit. J. Pharmaceut. Res.

      巻: 13 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.9734/bjpr/2016/29824

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exendin-4 Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration by Angiotensin II via the Inhibition of ERK1/2 and JNK Signaling Pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Nagayama, Yoji Kyotani, Jing Zhao, Satoyasu Ito, Kentaro Ozawa, Francesco A. Bolstad, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 10 号: 9 ページ: e0137960-e0137960

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0137960

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Angiotensin (1-7), Small But Complicated, Needs More Exercise2015

    • 著者名/発表者名
      Masao Yoshizumi, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 79 号: 6 ページ: 1220-1221

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-0448

    • NAID

      130005073137

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Olmesartan inhibits cultured rat aortic smooth muscle cell death induced by cyclic mechanical stretch through the inhibition of the c-Jun N-terminal kinase and p38 signaling pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Satoyasu Ito, Kentaro Ozawa, Jing Zhao, Yoji Kyotani, Kosuke Nagayama, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 127 号: 1 ページ: 69-74

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2014.11.002

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Azelnidipine inhibits cultured rat vascular smooth muscle cell death induced by cyclic mechanical stretch2014

    • 著者名/発表者名
      Jing Zhao, Kentaro Ozawa, Yoji Kyotani, Kosuke Nagayama, Satoyasu Ito, Akira T Komatsubara, Yuichi Tsuji, Masanori Yoshizumi
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 9 号: 7 ページ: e102813-e102813

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0102813

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 伸展負荷によるラット血管平滑筋細胞死に対するケモカインの保護作用2017

    • 著者名/発表者名
      趙晶、小澤健太郎、京谷陽司、吉栖正典
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 伸展刺激に対する血管平滑筋細胞応答と動脈硬化2017

    • 著者名/発表者名
      吉栖正典、趙晶、小澤健太郎、京谷陽司
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chemokine inhibition of mechanical stretch-induced vascular smooth muscle cell death2016

    • 著者名/発表者名
      趙晶、小澤健太郎、京谷陽司、長山功佑、吉栖正典
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Underlining mechanisms for arteriosclerosis in intermittent hypoxia or biomechanical stretch2016

    • 著者名/発表者名
      京谷 陽司、高澤 伸、趙 晶、小澤 健太郎、吉栖 正典
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GLP-1 analogueであるExendin-4はアンジオテンシンIIによる血管平滑筋細胞の増殖と遊走を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      吉栖正典、長山 功佑、京谷 陽司、趙 晶、伊藤 都裕、小澤 健太郎
    • 学会等名
      第45回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      阿波観光ホテル
    • 年月日
      2016-02-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子編集を用いた内因性parkinへの一酸化窒素修飾のミトコンドリア機能への役割の検討2016

    • 著者名/発表者名
      小澤 健太郎、趙 晶、吉栖 正典
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島県医師会館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ケモカインによるストレッチ誘導性血管平滑筋細胞死の抑制2016

    • 著者名/発表者名
      小澤健太郎、趙晶、吉栖正典
    • 学会等名
      第23回大阪市大フォーラム
    • 発表場所
      あべのメディックス
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 伸展負荷による血管平滑筋細胞死に対するケモカインの抑制作用2015

    • 著者名/発表者名
      趙晶、小澤健太郎、京谷陽司、長山功佑、吉栖正典
    • 学会等名
      第25回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      東大寺総合文化センター
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光タンパク質をもとにした高感度一酸化窒素評価法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      小澤健太郎、辻 優一、小松原 晃、趙晶、吉栖正典
    • 学会等名
      第25回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      東大寺総合文化センター
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アンギオテンシンIIによる血管平滑筋細胞の増殖と遊走に対するGLP-1 analogueのExendin-4の抑制効果2015

    • 著者名/発表者名
      長山 功佑、京谷 陽司、趙 晶、伊藤 都裕、小澤 健太郎、吉栖 正典
    • 学会等名
      第25回 日本循環薬理学会
    • 発表場所
      東大寺総合文化センター
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] オルメサルタンは、JNK及びp38シグナル経路を抑制する事で、周期的機械的伸展による培養大動脈平滑筋細胞死を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤都裕、小澤健太郎、趙晶、京谷陽司、長山功佑、吉栖正典
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光タンパク質を使った一酸化窒素アッセイ系の確立2015

    • 著者名/発表者名
      小澤 健太郎、辻 優一、趙 晶、伊藤 都裕、長山 功佑、京谷 陽司、吉栖 正典
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Sleep apnea Syndrome as an emerging risk factor for type 2 diabetes and atherosclerosis: evidence and underlying mechanism2014

    • 著者名/発表者名
      Yoji Kyotani, Hiroko Ota, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Jing Zhao, Kosuke nagayama, Kentaro Ozawa, Shin Takasawa, Hiroshi Kimura, Masanori Yoshizumi
    • 学会等名
      9th Metabolic Syndrome, Type 2 diabetes and Aterosclerosis Congress
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-09-12 – 2014-09-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 一酸化窒素による脱分極ミトコンドリアの分解の制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      小澤 健太郎、趙 晶、京谷 陽司、伊藤 都裕、長山 功佑、辻 優一、吉栖 正典
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] オルメサルタンはJNK、p38のリン酸化を阻害することにより伸展刺激による細胞死を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤都裕、趙晶、京谷陽司、長山功佑、辻優一、小澤健太郎、吉栖正典
    • 学会等名
      第125回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] http://www.naramed-u.ac.jp/~pha/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] http//www.naramed-u.ac.jp/~pha/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] http//www.naramed-u.ac.jp/~pha/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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