ヒト尿酸代謝完全モデル動物を用いた高尿酸血症発症に関与する環境要因の解明

• 研究課題/領域番号: 26460347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 細山田 真 帝京大学, 薬学部, 教授 (00291659)
• 研究分担者: 富岡 直子 帝京大学, 薬学部, 助教 (60525814) ; 金子 希代子 帝京大学, 薬学部, 教授 (90147075) ; 関根 祐子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (30567350)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 尿酸

研究成果の概要

1．C57BL/6 などの実験用マウスよりもHPRT活性が高いことが報告されているB6/XcMSMマウスの繁殖と、亜種差に伴う生殖隔壁を超えた継代飼育に成功した。2．B6/XcMSMマウスがHPRT高活性アレルを持つことを確認すると共に、HPRTアレルのジェノタイピング法を確立した。3．B6/XcMSMマウスを用いることによりXor活性のない血球において、HPRT高活性にともなうプリンサルベージ系の充進によるヒポキサンチン放出の抑制を認めた。4．UoxKO-XcMSMマウス作出により、Xorが高活性であることを除いてヒト尿酸代謝に近づいたマウスを得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Urat1-Uox double knockout mice are experimental animal models of renal hypouricemia and exercise-induced acute kidney injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Tsurumi Y, Hirano H, Tomioka NH, Sekine Y, Morisaki T, Uchida S.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 巻: 35 号: 10-12 ページ: 543
  • DOI: 10.1080/15257770.2016.1143559
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The mechanism of false in vitro elevation of uric acid level in mouse blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tomioka NH, Watanabe S, Suzuki Y, Tsuchiya M, Hosoyamada M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull.
  • NAID: 130005160780
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apoptosis induced by an uromodulin mutant C112Y and its suppression by topiroxostat (2014)
  • 著者名/発表者名: Utami SB, Mahati E, Li P, Maharani N, Ikeda N, Bahrudin U, Munemura C, Hosoyamada M, Yamamoto Y, Yoshida A, Nakayama Y, Higaki K, Nanba E, Ninomiya H, Shirayoshi Y, Ichida K, Yamamoto K, Hosoya T, Hisatome I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 2014 Sep 20. 巻: 19 号: 4 ページ: 576
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1032-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a hypouricemia patient with SLC2A9 R380W, a pathogenic mutation for renal hypouricemia type 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Matsuo H, Nagamori S, Nakayama A, Kawamura Y, Shimizu S, Sakiyama M, Hosoyamada M, Kawai S, Okada R, Hamajima N, Kanai Y, Shinomiya N.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 巻: 33 号: 4-6 ページ: 261
  • DOI: 10.1080/15257770.2013.857781
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] False in vitro and in vivo elevations of uric acid levels in mouse blood (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tomioka NH, Watanabe S, Tsuchiya M, Hosoyamada M.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 巻: 33 号: 4-6 ページ: 192
  • DOI: 10.1080/15257770.2013.865742
  • 査読あり
• [学会発表] HPRT高活性マウスを用いた血漿尿酸値のin vitro上昇に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部 多真紀，富岡 直子，土屋 雅勇，細山田 真
  • 学会等名: 第50回日本痛風・核酸代謝学会
  • 発表場所: 東京新宿
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] 11.Urat1-Uox double knockout mice are experimental animal model of renal hypouricemia and exercise-induced acute kidney injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Tsurumi Y, Tomioka NH, Sekine Y, Morisaki T, Uchida S
  • 学会等名: 16th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] 腎性低尿酸血症と運動後急性腎不全の疾患モデル動物としてのUrat1-Uox-ダブルノックアウトマウス (2015)
  • 著者名/発表者名: 鶴見 ゆう、富岡 直子、関根 祐子、細山田 真
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] 腎性低尿酸血症1型疾患モデル動物としてのUrat1-Uox-double KOマウスの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細山田 真、鶴見 ゆう、富岡 直子、関根 祐子、内田 俊也
  • 学会等名: 第48回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京新宿
  • 年月日: 2015-02-20
• [学会発表] 尿酸トランスポーターURAT1遺伝子およびウリカーゼ遺伝子ダブルノックアウトマウスの尿酸動態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細山田 真、鶴見 ゆう、富岡 直子、関根 祐子、内田 俊也
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京新宿
  • 年月日: 2014-10-24