生体防御分子コレクチンCL-K1の新規な機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26460353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 大谷 克城 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90396367)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: コレクチン / 発生・分化 / 糖鎖 / 自然免疫 / 補体

研究成果の概要

コレクチンCL-K1は、異物排除に関わる自然免疫分子として知られていたが、発生や成長発育にCL-K1の関与が窺われたので、その役割とメカニズムの解明を試みた。発生過程においては、CL-K1 KOマウスを用いて、着床後胚発生から出生までの経時的な組織標本の解析から表現型の異常を明らかにした。また、成体における表現型解析では、様々な組織における異常や骨形成の異常を見出した。さらに、血液学的解析や尿検査により腎機能の異常も明らかにし、組織学的な異常が原因であることがわかった。
生体防御以外の発生や形態形成に係る機能を明らかにすることにより「生体防御蛋白の二重機能性」を動物モデルで証明することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Collectin kidney 1 plays an important role in innate immunity against Streptococcus pneumoniae infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hwang I, Mori K, Ohtani K, Matsuda Y, Roy N, Kim Y, Suzuki Y, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 9 号: 2 ページ: 217-228
  • DOI: 10.1159/000453316
  • NAID: 120006711670
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The collectins CL-L1, CL-K1 and CL-P1, and their roles in complement and innate immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hansen SW, Ohtani K, Roy N, Wakamiya N
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 221 号: 10 ページ: 1058-1067
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2016.05.012
  • NAID: 120006325059
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collectin CL-LK Is a Novel Soluble Pattern Recognition Receptor for Mycobacterium tuberculosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Troegeler A, Lugo-Villarino G, Hansen S, Rasolofo V, Henriksen ML, Mori K, Ohtani K, Duval C, Mercier I, Bénard A, Nigou J, Hudrisier D, Wakamiya N, Neyrolles O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0132692-e0132692
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132692
  • NAID: 120005828841
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular basis of sugar recognition by collectin-K1 and the effects of mutations associated with 3MC syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Venkatraman Girija U, Furze CM, Gingras AR, Yoshizaki T, Ohtani K, Marshall JE, Wallis AK, Schwaeble WJ, El-Mezgueldi M, Mitchell DA, Moody PC, Wakamiya N, Wallis R
  • 雑誌名: BMC Biol 巻: 13 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12915-015-0136-2
  • NAID: 120005828840
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規コレクチンCL-K1は、マウスにおける肺炎球菌に対して防御的に働く (2016)
  • 著者名/発表者名: 黄 仁秀、森 健一郎、大谷 克城、松田 泰幸、Roy Nitai、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市青葉区）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Structural characterization of novel collectins, CL-K1, CL-L1, and CL-LK in blood (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Matsuda, Katsuki Ohtani, Nitai Roy, Insu Hwang, Kenichiro Mori, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro and in vivo roles in Collectin Kidney 1 (CL-K1) with innate immunity against Streptococcus pneumoniae (2016)
  • 著者名/発表者名: Insu Hwang, Kenichiro Mori, Katsuki Ohtani, Yasuyuki Matsuda, Nitai Roy, YounUck Kim, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] コレクチンCL-K1の糖鎖認識と3MC症候群における変異の分子機構への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtani K, Venkatraman Girija U, Mori K, Yoshizaki T, Matsuda Y, Hwang I, Roy N, Wallis R, Wakamiya N
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市中央区）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Molecular basis of sugar recognition by CL-K1 and the effects of mutations associated with 3MC syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Venkatraman Girija U, Furze CM, Gingras AR, Yoshizaki T, Ohtani K, Marshall JE, Wallis AK, Schwaeble WJ, El-Mezgueldi M, Mitchell DA, Moody PC, Wakamiya N, Wallis R
  • 学会等名: GLYCO 23 XXIII International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] CL-K1は、肺炎球菌感染に対し、補体レクチン経路を介して生体防御に機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄 仁秀、森 健一郎、松田 泰幸、ロイ ニタイ、大谷 克城、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 新規コレクチンCL-K1と相互作用する血漿由来タンパク質の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田 泰幸、大谷 克城、森 健一郎、ロイ ニタイ、黄 仁秀、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] コレクチンCL-K1の生化学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大谷 克城、Venkatraman Girija U、森 健一郎、吉崎 隆之、松田 泰幸、黄 仁秀、ロイ ニタイ、Wallis R、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] コレクチンCL-K1の凝固系への関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 大谷 克城、Kazue Takahashi、早川 峰司、森 健一郎、黄 仁秀、吉崎 隆之、松田 泰幸、ロイ ニタイ、丸藤 哲、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] The new biological aspects in CL-K1 (Collectin Kidney 1) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazue Takahashi, Katsuki Ohtani, Mykol Larvie, Patience Moyo, Lorencia Chigweshe, Elizabeth M. Van Cott, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: International Complement Workshop
  • 発表場所: Rio de Janeiro (Brazil)
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-18
• [学会発表] コレクチンCL-K1の生体防御機能に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黄 仁秀、森 健一郎、松田 泰幸、ロイ ニタイ、大谷 克城、若宮 伸隆
  • 学会等名: 補体研究会
  • 発表場所: 神戸常盤大学（神戸市長田区）
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] コレクチンCL-K1の生化学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大谷 克城、森 健一郎、黄 仁秀、吉崎 隆之、松田 泰幸、ロイ ニタイ、若宮 伸隆
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋市千種区）
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12