Ｗｎｔとその受容体の細胞内トラフィック制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26460365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20372691)
• 連携研究者: 高尾 敏文 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (10197048)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Wnt / 受容体 / 小胞輸送 / 翻訳後修飾 / LRP6 / 細胞内トラフィック / LDL / Wntシグナル

研究成果の概要

Wnt5aやWnt5bの翻訳後修飾を質量分析法により明らかにした。極性化MDCK細胞においてWnt5aは側底部、Wnt1は頂端部と側底部の両側に分泌され、両者の側底部への輸送はクラスリンやAP1によって制御され、Wnt1の頂端部への輸送はエクソシストによって制御された。Wnt5bはエクソソームと呼ばれる細胞外小胞と共に分泌され、Wnt5b含有エクソソームには癌細胞の増殖と運動能を亢進させる機能があることを見出した。一方、Wnt受容体のLRP6やRor2、Fz2は側底部に輸送された。さらにシストの内腔形成にWnt5aが関連することを見出し、Wnt5aが側底側に分泌される生理的役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5b-associated Exosomes promote cell proliferation and migration in a cancer cell context (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada, T., Yamamoto, H., Kishida, S., Kishida, M., Awada, C., Takao, T., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 1 ページ: 42-52
  • DOI: 10.1111/cas.13109
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Active and water-soluble form of lipidated Wnt protein is maintained by a serum glycoprotein afamin/α-albumin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mihara, E., Hirai, H., Yamamoto, H., Tamura-Kawakami, K., Matano, M., Kikuchi, A., Sato, T., and Takagi, J.
  • 雑誌名: Elife 巻: 5 ページ: 1-19
  • DOI: 10.7554/elife.11621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A. Basolateral secretion of Wnt5a in polarized epithelial cells is required for apical lumen formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Awada, C., Matsumoto, S., Kaneiwa, T., Sugimoto, T., Takao, T., and Kikuchi
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 1051-1063
  • DOI: 10.1242/jcs.163683
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wnt5a promotes cancer cell invasion and proliferation by receptor-mediated endocytosis-dependent and -independent mechanisms, respectively (2015)
  • 著者名/発表者名: Shojima, K., Sato, A., Hanaki, H., Tsujimoto, I., Nakamura, M., Hattori, K., Sato, Y., Dohi, K., Hirata, M., Yamamoto, H., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 8042-8042
  • DOI: 10.1038/srep08042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肝細胞におけるLDLによるLRP6の異なるエンドサイトーシス経路の制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹、梅田大介、松本真司、菊池章
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] エキソソーム上のWnt5bは細胞環境に応じて、がん細胞の増殖と運動を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田武志、山本英樹、菊池章
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Wnt5aの極性分泌による上皮細胞の内腔形成制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 英樹, 粟田 ちひろ, 高尾 敏文, 菊池 章
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Wnt5bの細胞外分泌機構とその生理機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田 武志, 山本 英樹, 菊池 章
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 極性化された上皮細胞におけるWntとその受容体の輸送制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 英樹, 金岩 知之, 粟田 ちひろ, 高尾 敏文, 菊池 章
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 翻訳後修飾によるWnt5aの細胞外分泌の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本 崇行, 山本 英樹, 金岩 知之, 粟田 ちひろ, 高尾 敏文, 坂根 洋, 菊池 章
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [図書] WntシグナルにおけるFrizzled受容体の活性化機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 英樹, 菊池 章
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] サイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池 章、山本 英樹
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 羊土社
• [図書] The Lipid (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 英樹、菊池 章
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 分子病態生化学 生体システムとしてのシグナル伝達の分子基盤の確立
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/