統合失調症様行動異常におけるDgcr8 の機能と作用部位の同定

• 研究課題/領域番号: 26460381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 滋賀県立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 村木 一枝 滋賀県立成人病センター(研究所), 神経病態研究部門, 主査 (10725857)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Dgcr8 / 22q11 deletion syndrome / schizophrenia / Cre / BAC / hippocampus / interneuron / dentate gyrus / miRNA / cortex / development / 22q11欠損症候群 / 介在神経細胞 / 統合失調症 / レンチウイルス

研究成果の概要

我々は、ヒトで高率に統合失調症を発症する22q11 欠損症候群のモデルマウスを用い、Dgcr8の欠損 が海馬歯状回、介在神経細胞の発生異常の原因となることを見出してきた。　今回我々は、Cre/loxP の技術を用いDgcr8 を部位特異的、細胞腫特異的に発現させ、Dgcr8の再発現による補償実験を可能とする系の構築を試みた。

研究成果

• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [雑誌論文] Regulation of striatal dopamine responsiveness by Notch/RBP-J signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toritsuka M, Kimoto S, Muraki K, Kitagawa M, Kishimoto T, Sawa A, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry. 巻: 7 号: 3 ページ: e1049-e1049
  • DOI: 10.1038/tp.2017.21
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polymorphism within a Neuronal Activity-Dependent Enhancer of NgR1 Is Associated with Corpus Callosum Morphology in Humans (2015)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Tanigaki K, Muraki K, Miyata J, Takemura A, Sugihara G, Takahashi H, Aso T, Fukuyama H, Hazama M, Murai T
  • 雑誌名: Mol Neuropsychiatry 巻: 1 号: 2 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1159/000430463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic trioxide sensitizes glioblastoma to a myc inhibitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Shiino A, Muraki K, Fukami T, Yamada S, Satow T, Fukuda M, Saiki M, Hojo M, Miyamoto S, Onishi N, Saya H, Inubushi T, Nozaki K, Tanigaki.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 6 ページ: e0128288-e0128288
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128288
  • NAID: 120005947136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuronal migration abnormalities and its possible implications for schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazue Muraki, Kenji Tanigaki
  • 雑誌名: Front Neurosci. 巻: 9 ページ: 74-74
  • DOI: 10.3389/fnins.2015.00074
  • 査読あり / オープンアクセス