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オートファジーの機能破綻による肝がんと転写因子Nrf2の活性化

研究課題

研究課題/領域番号 26460384
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関東北大学

研究代表者

田口 恵子  東北大学, 医学系研究科, 助教 (20466527)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードNrf2 / オートファジー / 肝腫瘍 / 肝臓 / 肝臓がん
研究成果の概要

オートファジーは細胞内のタンパク質の品質管理を担う機構として注目されている。オートファジーの機能破綻は、p62タンパク質の異常蓄積を介して転写因子Nrf2を活性化する。オートファジーの機能破綻マウスは肝腫瘍を形成するが、本研究において、オートファジーの機能破綻により活性化したNrf2が肝腫瘍の発症に関わることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 3件、 招待講演 9件) 図書 (3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] p62/Sqstm1 promotes malignancy of HCV-positive hepatocellular carcinoma through Nrf2-dependent metabolic reprogramming2016

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Ichimura Y, Taguchi K, Suzuki T, Mizushima T, Takagi K, Hirose Y, Nagahashi M, Iso T, Fukutomi T, Ohishi M, Endo K, Uemura T, Nishito Y, Okuda S, Obata M, Kouno T, Imamura R, Tada Y, Obata R, Yasuda D, Takahashi K, Fujimura T, Pi J, Lee MS, Ueno T, Ohe T, Mashino T, Wakai T, Kojima H, Okabe T, Nagano T et al.
    • 雑誌名

      Nature Commun

      巻: 7 号: 1 ページ: 12030-12030

    • DOI

      10.1038/ncomms12030

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of a new model rat: Nrf2 knockout rats are sensitive to aflatoxin B1 toxicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Takaku M, Egner PA, Morita M, Kaneko T, Mashimo T, Kensler TW, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Toxicol Sci

      巻: in press 号: 1 ページ: 40-52

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfw065

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Partial contribution of the Keap1-Nrf2 system to cadmium-mediated metallothionein expression in vascular endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinkai Y, Kimura T, Itagaki A, Yamamoto C, Taguchi K, Yamamoto M, Kumagai Y, Kaji T.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 295 ページ: 37-46

    • DOI

      10.1016/j.taap.2016.01.020

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The transcription factor Bach2 is phosphorylated at multiple sites in murine B cells but a single site prevents its nuclear localization.2016

    • 著者名/発表者名
      Ando R, Shima H, Tamahara T, Sato Y, Watanabe-Matsui M, Kato H, Sax N, Motohashi H, Taguchi K, Yamamoto M, Nio M, Maeda T, Ochiai K, Muto A, Igarashi K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 291 ページ: 1826-1840

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝疾患における転写因子Nrf2の機能変化2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子
    • 雑誌名

      別冊BIO Clinica

      巻: 4 ページ: 159-161

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Activation of the NRF2 pathway and its impact on the prognosis of anaplastic glioma patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanamori M*, Higa T, Sonoda Y, Murakami S, Dodo M, Kitamura H, Taguchi K, Shibata T, Watanabe M, Suzuki H, Shibahara I, Saito R, Yamashita Y, Kumabe T, Yamamoto M, Motohashi H*, and Tominaga T.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 17 号: 4 ページ: 555-565

    • DOI

      10.1093/neuonc/nou282

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The circadian clock regulates the NRF2/ARE-mediated antioxidant defence pathway in the mouse lung.2014

    • 著者名/発表者名
      Pekovic-Vaughan V, Gibbs J, Yoshitane H, Yang N, Pathiranage D, Guo B, Sagami A, Taguchi K, Bechtold D, Loudon A, Yamamoto M, Chan J, van der Horst GTJ, Fukada Y, and Meng Q-J.
    • 雑誌名

      Genes Dev

      巻: 28 号: 6 ページ: 548-560

    • DOI

      10.1101/gad.237081.113

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Keap1 inhibition attenuates glomerulosclerosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I, Taguchi K, Naganuma E, Suzuki T, Hosoya T, Yokoo T, Saito A, Miyata T, Yamamoto M, Matsusaka T.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 29 号: 4 ページ: 783-791

    • DOI

      10.1093/ndt/gfu002

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nrf2 promotes compensatory liver hypertrophy after portal vein branch ligation in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Shirasaki K, Taguchi K, Unno M, Motohashi H, and Yamamoto M
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59 号: 6 ページ: 2371-2382

    • DOI

      10.1002/hep.27020

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nrf2 enhances cholangiocyte expansion in Pten-deficient livers.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hirano I, Itoh T, Tanaka M, Miyajima A, Suzuki A, Motohashi H, and Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol.

      巻: 34 号: 5 ページ: 900-913

    • DOI

      10.1128/mcb.01384-13

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Nrf2 activation-acquired Liver cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Closed seminar at Profs. Bruce Freeman & Thomas Kensler’s laboratories in University of Pittsburgh
    • 発表場所
      Pittsburgh, USA
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 毒性学におけるNrf2欠失ラットの貢献2017

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、山本雅之
    • 学会等名
      第10回ラットリソースリサーチ研究会
    • 発表場所
      京都大学芝蘭会館稲盛ホール(京都)
    • 年月日
      2017-02-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー破綻がもたらす病態のNrf2を標的とした治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、鈴木隆史、山本雅之
    • 学会等名
      第10回オートファジー研究会・第4回新学術「オートファジー」班会議
    • 発表場所
      NASPA ニューオータニ(新潟県越後湯沢)
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オートファジーの破綻による肝腫瘍とKeap1-Nrf2システム2016

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、小松雅明、山本雅之
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Nrf2 is a critical factor for hepatocellular adenoma in impaired autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Masaaki Komatsu, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      41st NAITO Conference
    • 発表場所
      CHATERAISE Gateaux Kingdom SAPPORO(北海道札幌)
    • 年月日
      2016-07-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Nrf2の恒常的活性化はヘム合成阻害剤による肝毒性を軽減する2016

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、増井紗帆、山本雅之
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      ウィンクあいち(愛知県名古屋)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto2016

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Closed seminar at Prof. Amedeo Columbano laboratory in University of Cagliari
    • 発表場所
      Cagliari, Italy
    • 年月日
      2016-06-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nrf2 is a critical factor for hepatocellular adenoma in impaired autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Masaaki Komatsu, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
    • 発表場所
      Maui, USA
    • 年月日
      2016-02-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nrf2はPten欠失による脂肪肝炎から肝臓がんの移行を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、一戸理沙、山本雅之
    • 学会等名
      第88回日本生化学会/第38回日本分子生物学会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 2つのタンパク質分解系による統合的なNrf2の制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会場(神戸)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nrf2 はPten 欠失による脂肪肝炎から肝がんへの移行を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、一戸理沙、山本雅之
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会・金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
    • 発表場所
      石川県立音楽堂交流ホール(金沢)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2欠失ラットはアフラトキシンB1による肝毒性に対して脆弱である2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、高久美咲、Thomas W. Kensler、山本雅之
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂,金沢市アートホール、ホテル日航金沢(金沢)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A new tool for toxicology: Nrf2 knockout rat2015

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Misaki Takaku, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Asian Society of Toxicology (ASIATOX2015)
    • 発表場所
      Jeju, Korea
    • 年月日
      2015-06-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nrf2 Knockout Rat Is Sensitive to Aflatoxin B1 Hepatotoxicity2015

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Misaki Takaku, Patricia A. Egner, Thomas W. Kensler, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI) Scientific Retreat
    • 発表場所
      Pittsburgh, USA
    • 年月日
      2015-06-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] タンパク質分解によるNrf2活性制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、本橋ほづみ、山本雅之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学(神戸)
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment and characterization of Nrf2 knockout rats2015

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Misaki Takaku, Masanobu Morita, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(白金台)(東京)
    • 年月日
      2015-01-23 – 2015-01-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment and characterization of Nrf2 knockout rats2015

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Misaki Takaku, Masanobu Morita, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Biochemical Society-The Keap1/Nrf2 Pathway in Health and Disease
    • 発表場所
      Robinson College, Cambridge, UK
    • 年月日
      2015-01-06 – 2015-01-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2の活性制御破綻がもたらす肝病態2014

    • 著者名/発表者名
      田口恵子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2014-10-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Liver diseases caused by perturbation of Nrf2 regulation2014

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-step regulation of Nrf2 activity in the liver2014

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Japan/Korea Joint Symposium on Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば)
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子Nrf2の活性制御メカニズムと病態2014

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、本橋ほづみ、山本雅之
    • 学会等名
      若手放射線生物学研究会勉強会
    • 発表場所
      京都大学原子炉実験所(大阪)
    • 年月日
      2014-08-08 – 2014-08-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular Mechanisms and Functions of Keap1-Nrf2 system2014

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      2014 International Symposium and Annual Meeting of The Korean Society for Applied Biological Chemistry
    • 発表場所
      Haeundae Grand Hotel (Busan, Korea)
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular Mechanisms and Functions of Keap1-Nrf2 system2014

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
    • 学会等名
      Gyeonggi Institute of Science & Technology Promotion
    • 発表場所
      Gyeonggi Institute of Science & Technology Promotion (Suwon, Korea)
    • 年月日
      2014-06-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝毒性物質に応答した肝保護にはたらくNrf2の役割2014

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、本橋ほづみ、山本雅之
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第80回例会・シンポジウム
    • 発表場所
      アキタパークホテル(秋田)
    • 年月日
      2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Protein modifications in pathogenic dysregulation of signaling, Chapter 17 Keap1-Nrf2 regulatory system and cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Yamamoto M
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Protein modifications in pathogenic dysregulation of signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Yamamoto M
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 酸化ストレスの医学改訂第2版2014

    • 著者名/発表者名
      田口恵子、山本雅之
    • 総ページ数
      444
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院 医学系研究科 医化学分野

    • URL

      http://www.dmbc.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 東北大学 大学院医学系研究科 医化学分野

    • URL

      http://www.dmbc.med.tohoku.ac.jp/official/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院 医学系研究科 医化学分野

    • URL

      http://www.dmbc.med.tohoku.ac.jp/official/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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