PHA2、HSAN2Aの原因遺伝子であるWNKの神経系における機能解析

• 研究課題/領域番号: 26460386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 淳 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (30451925)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: WNK / 偽性低アルドステロン症II型 / 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチータイプ2A型 / PHAII / HSAN2A

研究成果の概要

進化的に高度に保存されているWNKは、偽性低アルドステロン症II型（PHAII）及び遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチータイプ2A型（HSAN2A）の原因遺伝子であるが、神経系における発症機構は未だ明らかではない。そこで、WNKの神経系における機能の解明を試みた。ショウジョウバエを用いた新規相互作用因子の探索から、神経分化において重要なNotchシグナル伝達経路が、WNKと相互作用することを見出した。マウスの神経芽細胞腫由来の培養細胞においても、WNKがNotchシグナル伝達経路を正に制御していたことから、より詳細な制御機構の解明を行い、PHAII及びHSAN2Aの発症機構の解明を目指した。