網膜における網羅的発現解析を端緒とする新規生理的血管新生関連シグナルの解明

• 研究課題/領域番号: 26460395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中野 正和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70381944)
• 研究分担者: 田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
• 連携研究者: 木下 茂 京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (30116024) ; 佐藤 隆一 京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 助教 (30717533)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管新生 / 網膜 / 網羅的遺伝子発現解析 / マイクロアレイ / シグナル伝達 / 血管内皮細胞 / ノックダウン / 細胞接着 / 三次元培養 / 網羅的発現解析

研究成果の概要

マウスの網膜では出生直後に血管新生が始まることから、生理的な血管新生の最適なモデルである。我々は、出生前後のマウス網膜を用いた網羅的発現解析により、これまでに報告のない複数の血管新生関連候補遺伝子を獲得している。
本研究では、独自に開発した高感度発現定量法（足立ら, Genes Cells, 2015）により網羅的発現解析の結果が再現された細胞接着関連遺伝子について、この遺伝子が血管新生に及ぼす機能的な影響を検討した。その結果、この遺伝子の発現を一過性に抑制した血管内皮細胞株では、血管新生の誘導が阻害された。
本遺伝子を起点とした血管新生の新たな分子メカニズムの解明が期待される成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic association study of exfoliation syndrome identifies a protective rare variant at LOXL1 and five new susceptibility loci. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aung T, Nakano M, et al
  • 雑誌名: Nat. Genet. 巻: 49
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Downregulation of EGFR in a metastatic brain lesion of EGFR-mutated non-small cell lung cancer using a tyrosine kinase inhibitor: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagaki M, Kinoshita M, Nishino K, Nakano M, Adachi H, Ueno M, Kitamura M, Fujimoto Y, Tashiro K, Tomita Y, Imamura F, Yoshimine T.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 13 号: 4 ページ: 2085-2088
  • DOI: 10.3892/ol.2017.5677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient and reliable establishment of lymphoblastoid cell lines by Epstein-Barr virus transformation from a limited amount of peripheral blood. (2017)
  • 著者名/発表者名: Omi N, Tokuda Y, Ikeda Y, Ueno M, Mori K, Sotozono C, Kinoshita S, Nakano M, Tashiro K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43833-43833
  • DOI: 10.1038/srep43833
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stronger association of CDKN2B-AS1 variants in female normal-tension glaucoma patients in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Nakano M, Tokuda Y, Ikeda Y, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S, Tashiro K.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 巻: 57 号: 14 ページ: 6416-6417
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies five new susceptibility loci for primary angle closure glaucoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Khor, C. C., Do, T., Jia, H., Nakano, M., et al
  • 雑誌名: Nat. Genet. 巻: 48 号: 5 ページ: 556-562
  • DOI: 10.1038/ng.3540
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Trinucleotide Repeat Expansion in TCF4 Gene of Fuchs’ Endothelial Corneal Dystrophy in Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, M., Okumura, N., Nakagawa, H., Koizumi, N., Ikeda, Y., Ueno, M., Yoshii, K., Adachi, H., Aleff, R., Butz, M., Highsmith, E. W., Tashiro, K., Baratz, K. H., Kinoshita, S., Wieben, E. D.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 巻: 56 号: 8 ページ: 4865-4869
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17082
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Stage-specific reference genes significant for quantitative PCR during mouse retinal development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi, H., Tominaga, H., Maruyama, Y., Yoneda, K., Maruyama, K., Yoshii, K., Kinoshita, S., Nakano, M., Tashiro, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 20 号: 8 ページ: 625-635
  • DOI: 10.1111/gtc.12254
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A common variant near TGFBR3 is associated with primary open angle glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li, Z., Allingham, R. R., Nakano, M., et al
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 24 号: 13 ページ: 3880-3892
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv128
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A common variant mapping to CACNA1A is associated with susceptibility to exfoliation syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aung T
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 47 号: 4 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1038/ng.3226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel common variants and susceptible haplotype for exfoliation glaucoma specific to Asian population (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Ikeda Y, Tokuda Y, Fuwa M, Ueno M, Imai K, Sato R, Omi N, Adachi H, Kageyama M, Mori K, Kinoshita S,Tashiro K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 5340-5340
  • DOI: 10.1038/srep05340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規生理的血管新生関連候補遺伝子が血管新生に与える影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 外園千恵, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第6回4大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] 緑内障を最新ゲノム解析技術で解き明かす (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野正和
  • 学会等名: 第11回緑内障若手研究者の会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Fuchs角膜内皮ジストロフィのゲノムワイド関連解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野正和
  • 学会等名: 第17回眼科DNAチップ研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Genome-wide association study of Fuchs endothelial corneal dystrophy in a Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Adachi H, Tokuda Y, Nakagawa H, Ikeda Y, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S, Tashiro K.
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2016-10-18
• [学会発表] 血管新生関連候補遺伝子が血管内皮細胞の管腔形成能に与える影響の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] マウス血管内皮細胞株を用いた管腔形成能評価系の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第5回4大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] 遺伝子からゲノムへ -ポストゲノム時代のゲノム医科学研究- (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野正和
  • 学会等名: 東京理科大学長万部キャンパス「現代科学セミナー」
  • 発表場所: 長万部
  • 年月日: 2015-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] Genetics study of Fuchs’ endothelial corneal dystrophy: What we have learned from glaucoma genetics study (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, M.
  • 学会等名: The 1st Advanced Biomedical Engineering Research Center Symposium
  • 発表場所: Kyotanabe
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] Genetics study of exfoliation syndrome/exfoliation glaucoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, M.
  • 学会等名: Kyoto International Workshop in Visual Science 2015
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 発達段階の異なるマウス網膜を用いた相対定量PCR法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 吉井健悟, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第4回4大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-02
• [学会発表] Genome-wide association study of exfoliation syndrome/exfoliation glaucoma in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakano, M., Ikeda, Y., Tokuda, Y., Adachi, H., Ueno, M., Imai, K., Sato, R., Omi, N., Mori, K., Kinoshita, S., Tashiro, K.
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 大規模データに基づくゲノム医科学研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野正和
  • 学会等名: 宇宙航空研究開発機構 (JAXA) バイオインフォマティクス勉強会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2014-09-17
  • 招待講演