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好中球による究極の殺菌術,NETs形成機構の解明:自己免疫疾患の治療戦略に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 26460405
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関姫路獨協大学

研究代表者

通山 由美  姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)

連携研究者 田畑 裕幸  姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (70378785)
森田 寛之  姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (90648594)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード好中球 / NETs
研究成果の概要

本研究の目的は好中球による殺菌システム、neutrophil extracellular traps (NETs)形成の分子機構の解明である。まずヒト好中球を用いてin vitroにNETsを誘導し、1)分葉核の喪失、2)クロマチンの弛緩、3)細胞膜の崩壊、の3段階で進行することを見出した。次に各段階のサンプルを用いてiTRAQR法による網羅的質量分析をおこない、クロマチンの弛緩に伴い急激な増加(20倍以上)が認められた約80種類のペプチド(翻訳後修飾を含み、15種類のタンパク質の断片)を見出した。特に顕著に増加した2種のタンパク質について、遺伝子欠失好中球モデルを作成して検討を進めている。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (18件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Withaferin A suppresses the growth of myelodysplasia and leukemia cell lines by inhibiting cell cycle progression.2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto S, Tsujioka T, Suemori SI, Kida JI, Kondo T, Tohyama Y, Tohyama K
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 9 ページ: 1302-1314

    • DOI

      10.1111/cas.12988

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Five-aza-2'-deoxycytidine-induced hypomethylation of cholesterol 25-hydroxylase gene is responsible for cell death of myelodysplasia/leukemia cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsujioka T, Yokoi A, Itano Y, Takahashi K, Ouchida M, Okamoto S, Kondo T, Suemori S, Tohyama Y, Tohyama K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 16709-16709

    • DOI

      10.1038/srep16709

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Salbutamol inhibits ubiquitin-mediated survival motor neuron protein degradation in spinal muscular atrophy cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Harahap NI, Nurputra DK, Rochmah MA, Shima A, Morisada N, Takarada T, Takeuchi A, Tohyama Y Yanagisawa S, Nishio H
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 4 ページ: 351-356

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2015.10.012

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppressive effect of membrane-permeable peptides derived from autophosphorylation sites of the IGF-1 receptor on breast cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroda Y, Kato-Kogoe N, Tasaki E, Yuasa-Sunagawa M, Yamanegi K, Nakasyo K, Nakase I, Futaki S, Tohyama Y, Hirose M
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 765 ページ: 24-33

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.08.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 白血球細胞株,HL60におけるKIF 20A(Kinesin family member 20A)の機能の検討2016

    • 著者名/発表者名
      有馬太陽、森田寛之、松本隆太郎、田畑裕幸、通山由美
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄性筋萎縮症(SMA)原因遺伝子,SMNのヒト神経細胞モデルにおける機能の解析2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木彪曜、島亜衣、森田寛之、田畑裕幸、西尾久英、通山由美
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞分化および増殖におけるKinesin family member 20A (KIF20A) の機能の検討2016

    • 著者名/発表者名
      森田寛之、有馬太陽、佐々木彪曜 、松本隆太郎、田畑裕幸、通山由美
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] KIF 20A( Kinesin family member 20A )の分化と細胞分裂への影響2016

    • 著者名/発表者名
      森田寛之、有馬太陽、佐々木彪曜、松本隆太郎、田畑裕幸、通山由美
    • 学会等名
      第63回日本生化学会 近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸薬科大学
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Staphylococcus aureusの温度刺激による抵抗性の変化2016

    • 著者名/発表者名
      川井眞好、通山由美
    • 学会等名
      第63回日本生化学会 近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸薬科大学
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄性筋萎縮症 (SMA) のヒト神経細胞モデル作製と表現型の解析2016

    • 著者名/発表者名
      島亜衣、森田寛之、西尾久英、通山由美
    • 学会等名
      第63回日本生化学会 近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸薬科大学
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Kinesin family member 20A(KIF20A)の細胞増殖と細胞分化における機能の検討2015

    • 著者名/発表者名
      森田寛之,福井彩乃,小山可奈子,有馬太陽,田畑裕幸,通山由美
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸 ポートピアホテル
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Kinesin family member 20A(KIF20A)の細胞分裂と細胞分化における機能の検討2015

    • 著者名/発表者名
      福井彩乃,森田寛之,小山可奈子,有馬太陽,田畑裕幸,通山由美
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      大阪大谷大学
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Kinesin family member 20A(KIF20A)の多核化と細胞分裂への関与2015

    • 著者名/発表者名
      森田寛之,福井彩乃, 小山可奈子, 有馬太陽, 通山由美
    • 学会等名
      第62回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Staphylococcus aureusの好中球に対する抵抗性の変化2015

    • 著者名/発表者名
      川井眞好,通山由美
    • 学会等名
      第62回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Rab27a in highly-reactive oxygen species-related neutrophil extracellular traps (NETs) formation2014

    • 著者名/発表者名
      Tohyama Yumi, Tohyama Kaoru
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都)
    • 年月日
      2014-12-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] HDAC6 may be a new target of SMN downstream regulation in the microtubule dynamics of SMA fibroblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Dian Kesumapramudya Nurputra, Hiroyuki Morita, Hisahide Nishio, Yumi Tohyama
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第59回大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      2014-11-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Essential role of Rab27a in the formation of neutrophil extracellular traps (NETs)2014

    • 著者名/発表者名
      Tohyama Yumi, Kawakami Tatsumi, Morita Hiroyuki Suemori Shin-ichiro Tohyama Kaoru
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 補体依存性食作用における中間径フィラメント,ビメンチンの機能の解析(好中球様に分化したヒト白血病細胞株、HL60による検討2014

    • 著者名/発表者名
      森田寛之,山口博文,岡本秀一郎,通山由美
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球様分化プロセスにおけるPKCδの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      柳原弘明、本岡亜弥子、山口博文、 森田寛之、通山由美
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      京都薬科大学 (京都)
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 補体を介した食作用における中間径フィラメント,ビメンチンの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      山口博文、綾部圭一郎、森田寛之、通山由美
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      京都薬科大学 (京都)
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球様に分化したヒト白血病細胞株HL60におけるビメンチンの機能の検討2014

    • 著者名/発表者名
      山口博文,森田寛之,綾部圭一郎,岡本秀一郎,通山由美
    • 学会等名
      第61回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      京都産業大学 (京都)
    • 年月日
      2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] SMN is essential for the HDAC6 mediated tubulin-deacetylation in fibroblast2014

    • 著者名/発表者名
      Dian Kesumapramudya Nurputra,Hiroyuki Morita,Hisahide Nishio,Yumi Tohyama
    • 学会等名
      第61回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      京都産業大学 (京都)
    • 年月日
      2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 姫路獨協大学 薬学部 医療薬学科  生化学研究室

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 姫路獨協大学 薬学部 医療薬学科 生化学研究室

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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