エピジェネティック因子MBD5による発達障害発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26460409
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 目黒 牧子 金沢大学, 学際科学実験センター, 博士研究員 (20304222)
• 連携研究者: 堀家 慎一 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (40448311) ; 伊藤 雅之 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター・神経研究所, 疾病研究第二部, 室長 (50243407)
• 研究協力者: 堀田 秋津
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 発達障害 / 自閉症 / エピジェネティクス / MBD5 / レット症候群 / メチル化CpG結合ドメイン / 選択的スプライシング / Rett症候群

研究成果の概要

自閉症などの発達障害と診断される児童の数は年々増加傾向にある。近年の発達障害患者の全ゲノム解析により，MDB5（メチル化CpG結合ドメインタンパク質5）が欠失あるいは重複している症例が数多く報告された。そこで，本研究では神経細胞におけるMBD5のターゲット遺伝子の同定を試みた。その結果，MBD5がmicroRNAやsnRNAなどのnon-coding RNAの発現制御に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, Davis(米国)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学デービス校(米国)
• [国際共同研究] トロント小児病院(カナダ)
• [雑誌論文] Cumulative Impact of Polychlorinated Biphenyl and Large Chromosomal Duplications on DNA Methylation, Chromatin, and Expression of Autism Candidate Genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dunaway KW, Islam MS, Coulson RL, Lopez SJ, Vogel Ciernia A, Chu RG, Yasui DH, Pessah IN, Lott P, Mordaunt C, Meguro-Horike M, Horike SI, Korf I, LaSalle JM.
  • 雑誌名: Cell Report 巻: 17 号: 11 ページ: 3035-3048
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.11.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Investigation of a Non-coding Variant Associated with Adolescent Idiopathic Scoliosis in Zebrafish: Elevated Expression of the Ladybird Homeobox Gene Causes Body Axis Deformation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Guo, L., Yamashita, H., Kou, I., Takimoto, A., Meguro-Horike, M., Horike, S., Adachi, T., Ikegawa, S., Hiraki, Y., Shukunami, C.
  • 雑誌名: Plos Genetics 巻: 12 号: 1 ページ: e1005802-e1005802
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005802
  • NAID: 120005698038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MMCT-Mediated Chromosome engineering technique applicable to functional analysis of lncRNA and nuclear dynamics (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro-Horike, M., Horike, S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1262 ページ: 277-289
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2253-6_17
  • ISBN: 9781493922529, 9781493922536
• [学会発表] The SNORD116 Host-Gene transcript is essential for the high order chromatin dynamics of the MAGEL2 and NDN locus over long distance (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一, Yasui DH, LaSalle JM, 目黒牧子
  • 学会等名: 5th International Symposium of the Mathematics on Chromatin Live Dynamics
  • 発表場所: 東広島芸術文化ホール くらら（広島県・東広島市）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] The SNORD116 Host-Gene transcript is essential for the high order chromatin dynamics of the MAGEL2 and NDN locus over long distance (2017)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子, Yasui DH, LaSalle JM, 堀家慎一
  • 学会等名: Keystone symposia, Noncoding RNAs: From disease to targeted therapeutics
  • 発表場所: Banff (Canada)
  • 年月日: 2017-02-05
  • 国際学会
• [学会発表] オキシトシンレセプター遺伝子の発現制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，目黒牧子，沼田紗弥，本田俊哉，岡田源作，横山茂，東田陽博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] オキシトシンレセプター遺伝子の発現制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，目黒牧子，沼田紗弥，本田俊哉，岡田源作，横山茂，東田陽博
  • 学会等名: 日本遺伝学会第88回大会
  • 発表場所: 日本大学国際関係学部 三島駅北口校舎（静岡県・三島市）
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] The SNORD116 Host-Gene transcript is essential for the high order chromatin dynamics of the MAGEL2 and NDN locus over long distance (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一, Yasui DH, LaSalle JM, 目黒牧子
  • 学会等名: RNA 2016
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] 脱凝集クロマチンを介したlong non-coding RNA, SNORD116HGによる遺伝子発現制御メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，堀家慎一
  • 学会等名: 第10回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] The imprinted ncRNA, UBE3A-ATS regulates the chromatin architecture of MAGEL2 and NDN locus over long distance (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] The imprinted ncRNA, UBE3A-ATS regulates the chromatin architecture of MAGEL2 and NDN locus over long distance (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: International Symposium on Chromatin Structure, Dynamics, and Function
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Neuron specific impairment of inter-chromosomal pairing and transcription in a novel model of human 15q duplication syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: International Symposium on Non-coding DNA and Chromosomal Integrity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-08-07
  • 国際学会
• [学会発表] The imprinted ncRNA, UBE3A-ATS regulates the chromatin architecture of MAGEL2 and NDN locus over long distance (2015)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 堀家慎一
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Epigenetics
  • 発表場所: Waltham（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-08-02
  • 国際学会
• [学会発表] SNORD116によるクロマチンダイナミクスを介したMAGEL2/NDN領域の発現制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] PWS-IC is essential for the higher order chromatin organization of 15q11-q13 and the location of a paternally expressed gene within a chromosome 15 territory. (2014)
  • 著者名/発表者名: S.Horike, D.H. Yasui, W.Powell, J.M.LaSalle, M.Meguro-Horike
  • 学会等名: The 4D Nucleome 2014
  • 発表場所: 安芸グランドホテル（廿日市市，広島県）
  • 年月日: 2014-12-17 – 2014-12-20
• [学会発表] 高次クロマチンダイナミクスを制御するPWS-ICの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: 第32回染色体ワークショップ，第13回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 安芸グランドホテル（廿日市市，広島県）
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-17
• [学会発表] Long non-coding RNA, UBE3A-ATS has an essential role for long-range gene regulation of 15q11-q13. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Meguro-Horike, D.H. Yasui, J.M. LaSalle, J.L. Resnick, and S. Horike
  • 学会等名: Max Planck Freibrug Epigenetics Meeting 2014
  • 発表場所: MPI of Immunobiology and Epigenetics（Freiburg, Germany)
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-05
• [学会発表] CRISPR/Casシステムを用いたヒト染色体ドメインの大規模欠失によるクロマチンダイナミクスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，赤木佐千代，堀家慎一
  • 学会等名: 第4回ゲノム編集研究会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市，広島県）
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-07
• [学会発表] クロマチンダイナミクスを制御するPWS/ASインプリンティングセンターの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，堀家慎一
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 伊藤国際学術センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] 高次クロマチンダイナミクスを介したPWS-ICによる遺伝子発現制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 伊藤国際学術センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 高次クロマチンダイナミクスを制御するPWS-ICの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH， LaSalle JM，Resnick JL, 目黒牧子
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部 第32回大会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス（富山市，富山県）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] PWS-IC is essential for the higher order chromatin organization of 15q11-q13 and the location of a paternally expressed gene within a chromosome 15 territory (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀家慎一，Yasui DH，Powell W，LaSalle JM，目黒ー堀家牧子
  • 学会等名: 高等研カンファレンス Chromatin Decoding
  • 発表場所: 国際高等研究所（木津川市，京都府）
  • 年月日: 2014-05-12 – 2014-05-15
• [図書] ノンコーディングRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，堀家慎一
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: 化学同人
• [図書] ノンコーディングRNAテキストブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子，堀家慎一
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 羊土社
• [図書] エピジェネティクスの産業応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 目黒牧子, 堀家慎一
  • 総ページ数: 393
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 堀家研究室ホームページ
  • URL: http://chromosome.w3.kanazawa-u.ac.jp/horike/index.html