第1番染色体に連鎖する新規遺伝性ニューロパチーの分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 26460411
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 三浦 史郎 久留米大学, 医学部, 講師 (00441650)
• 研究分担者: 柴田 弘紀 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80315093)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IQGAP3 / 遺伝性ニューロパチー / エクソーム / 連鎖解析 / non coding RNA

研究成果の概要

臨床的・遺伝的に新規の家族性ニューロパチー（通常のタイプと異なり、下肢近位筋優位の筋力低下、排尿障害、発作性乾性咳嗽を特徴とする）の責任遺伝子変異を同定するための遺伝解析を、１家系１９人を対象として行った。連鎖解析の結果、責任遺伝子変異は第１番染色体の37.1 Mbの領域内に存在することがわかった。また、エクソーム解析により、IQGAP3遺伝子のイントロン27のスプライスサイトの点変異が候補として残った。この塩基の進化的保存性をみたところ、脊椎動物全般で保存されていた。さらに、患者ではIQGAP3のスプライス異常が生じていることが特異的PCRによって示され、責任遺伝子変異であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A novel frameshift mutation of DDHD1 in a Japanese patient with autosomal recessive spastic paraplegia (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Morikawa T, Fujioka R, Kosaka K, Yamada K, Hattori G, Motomura M, Taniwaki T, Shibata H.
  • 雑誌名: Eur J Med Genet 巻: 59 号: 8 ページ: 413-416
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.05.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Essential Tremor with Aspartic Acidemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Fujioka R, Taniwaki T.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｕｒｕｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 63 号: 3.4 ページ: 81-84
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS00015
  • NAID: 130005661600
  • ISSN: 0023-5679, 1881-2090
  • 査読あり
• [雑誌論文] 片側体幹感覚障害を認めた中心後回梗塞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦史郎、内山雄介、佐野謙、植田晋一郎、谷脇考恭
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 84 ページ: 105-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants and cellular stressors associated with exfoliation syndrome modulate promoter activity of a lncRNA within the LOXL1 locus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hauser MA, Aboobakar IF, Liu Y, Miura S, Whigham BT, Challa P, Wheeler J, Williams A, Santiago-Turla C, Qin X, Rautenbach RM, Ziskind A, Ramsay M, Uebe S, Song L, Safi A, Vithana EN, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 24 号: 22 ページ: 6552-6563
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv347
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel missense mutation of RYR1 in familial idiopathic hyper CK-emia. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Sano, S. Miura, T. Fujiwara, R. Fujioka, A. Yorita, K. Noda, H. Kida, K. Azuma, S. Kaieda, K. Yamamoto, T. Taniwaki, Y. Fukumaki, and H. Shibata
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 356 号: 1-2 ページ: 142-147
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.06.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] First Japanese case of muscular dystrophy caused by a mutation in the anoctamin 5 gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Kida Hiroshi, Ken Sano, Akiko Yorita, Shiro Miura, Mitsuyoshi Ayabe, Yukiko Hayashi, Ichizo Nishino, Takayuki Taniwaki
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 3 号: 4 ページ: 150-152
  • DOI: 10.1111/ncn3.175
  • 査読あり
• [学会発表] Heterozygous missense mutation in SEC24A encoding a coat protein complex II vesicle associated with autosomal dominant spinocerebellar ataxia (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Miura S, Kosaka K, Fujioka R, Sano K, Yorita A, Aoki K, Uchiyama Y, Taniwaki T, Shibata H.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2016-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] A missense mutation in the PPIG gene encoding the peptidyl-prolyl isomerase G in patients with autosomal dominant benign adult familial myoclonic epilepsy (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujioka R, Miura S, Yamada K, Morikawa T, Motooka H, Uchiyama Y, Aso Y, Kimura N, Sano K, Yamamoto K, Taniwaki T, Shibata H.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Homozygous 4-bp deletion in the DDHD1 gene, resulting the complete deletion of DDHD domain, as a causative variant in a SPG28 patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Miura S, Yamada K, Hattori G, Kosaka K, Fujioka R, Motomura M, Taniwaki T, Shibata H.
  • 学会等名: International Congress of Human Genetics 2016
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-04-05
  • 国際学会
• [学会発表] Hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities, urinary disturbance, and paroxysmal dry cough maps to chromosome 1p13.3-1q23. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Sano K, Kosaka K, Fujioka R, Saitsu H, Taniwaki T, Yamamoto K, Shibata H
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic analysis for benign adult familial myoclonic epilepsy using linkage-assisted exome sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Miura S, et al.
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] A novel missense mutation of ryanodine receptor 1 (RYR1) in a Japanese idiopathic hyper CK-emia family. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Miura S, et al.
  • 学会等名: American Society Human Genetics Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-10-19