膵神経内分泌腫瘍におけるプロゲステロン受容体の治療標的としての意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26460413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笠島 敦子 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (50623005)
• 連携研究者: 笹野 公伸 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50187142) ; 中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499) ; 三木 康宏 東北大学, 災害科学国際研究所, 講師 (50451521)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経内分泌腫瘍 / 内分泌腫瘍 / Neuroendocrine tumor / Progesteron receptor / Cell cycle

研究成果の概要

Progesteron receptor: PRは、膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: PNETに高率に発現し、良好な予後に関与するが、その機序は解明されていない。
PNET組織において、PRサブタイプA(PRA)発現は増殖能および複数の細胞周期関連因子発現と負の相関を示した。さらにPNET培養細胞 (QGP1)では、PRA発現が複数の細胞周期関連因子(CCNA2, CCNB1, CDK1, CDK2)発現ならびに細胞周期を抑制することが確認された。PRAが細胞周期の抑制と密に関与することを示し、PNETにおける治療標的となる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] The Risk Factors for Metastasis in Non-Ampullary Duodenal Neuroendocrine Tumors Measuring 20 mm or Less in Diameter (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatta, W. Koike, T. Iijima, K. Asanuma, K. Asano, N. Musha, H. Inomata, Y. Sano, T. Endo, H. Ikehata, A. Horii, T. Ohyauchi, M. Yokosawa, S. Kasajima, A. Fujishima, F. Sasano, H. Nakaya, N. Nakamura, T. Shimosegawa, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 95 号: 3 ページ: 201-9
  • DOI: 10.1159/000459619
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Kasajima A, Kamei T, Miura T, Oka N, Yazdani S, Ozawa Y, Fujishima F, Sakurada A, Nakamura Y, Tanaka Y, Kurosumi M, Ishikawa Y, Okada Y, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 30 号: 5 ページ: 660-671
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically node-negative invasive breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Mugikura S, Takasawa C, Miyashita M, Shimauchi A, Ota H, Ishida T, Kasajima A, Takase K, Kodama T, Takahashi S.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 331-9
  • DOI: 10.1007/s00330-015-3888-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of pulmonary adenocarcinoma harboring osteoclast-like giant cells: Its evaluation by immunohistochemical and genetic analyses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Fujishima F, Nakamura Y, Hoshikawa Y, Tominaga J, Taniuchi S, Kasajima A, Watanabe M, Okada Y, Sasano H.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: in press 号: 4 ページ: 224-9
  • DOI: 10.1111/pin.12395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advances in the diagnosis and treatment of pancreatic neuroendocrine neoplasms in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T. Hijioka, S. Masui, T. Kasajima, A. Nakamoto, Y. Kobayashi, N. Komoto, I. Hijioka, M. Lee, L. Igarashi, H. Jensen, R. T. Imamura, M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 1 ページ: 9-18
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1250-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Calcitonin Non-producing Neuroendocrine Tumor of the Thyroid Gland. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasajima A, Cameselle-Teijeiro J, Loidi L, Takahashi Y, Nakashima N, Sato S, Fujishima F, Watanabe M, Nakazawa T, Naganuma H, Kondo T, Kato R, Sasano H.
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Review of renal cell carcinoma with rhabdoid features with focus on clinical and pathobiological aspects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Karashima T, Inoue K, Kasajima A, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Petersson F, Lopez JI, Cohen RJ, Michal M, Hes O.
  • 雑誌名: Polish Journal Pathology 巻: 66(1) ページ: 3-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Precise Preoperative Localization of Prostate Cancer Employing 12-Core Needle Biopsy with a Tissue-Marking Method for Effective Surgical Strategy (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Watanabe M, Taniuchi S, Kasajima A, Mitsuzuka K, Nakamura Y, Fujishima F, Arai Y, Sasano H.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 236 号: 1 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1620/tjem.236.55
  • NAID: 130005069563
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progesterone Receptor Isoforms A and B in Pancreatic Neuroendocrine Tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Yazdani, S. Kasajima, A. Ogata, H. Felizola, S. J. Nakamura, Y. Onodera, Y. Motoi, F. Unno, M. Watanabe, M. Sasano, H.
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: in press 号: 4 ページ: 309-320
  • DOI: 10.1159/000381455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathology diagnosis of pancreatic neuroendocrine tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasajima, A. Yazdani, S. Sasano, H.
  • 雑誌名: Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences 巻: in press 号: 8 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1002/jhbp.208
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] G-cell hyperplasia of the stomach induces ECL-cell proliferation in the pyloric glands in a paracrinal manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasajima, A. Fujishima, F. Morikawa, T. Kawasaki, S. Konosu-Fukaya, S. Shibahara, Y. Nakamura, T. Yoshikawa, T. Iijima, K. Koike, T. Watanabe, M. Shibata, C. Sasano, H.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 65 号: 5 ページ: 259-63
  • DOI: 10.1111/pin.12276
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiogenesis and vascular maturation in neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazdani, S. Kasajima, A. Tamaki, K. Nakamura, Y. Fujishima, F. Ohtsuka, H. Motoi, F. Unno, M. Watanabe, M. Sato, Y. Sasano, H.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45 号: 4 ページ: 866-74
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.09.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncocytic adrenocortical neoplasm arising from adrenal rest in the broad ligament of the uterus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasajima, A. Nakamura, Y. Adachi, Y. Takahashi, Y. Fujishima, F. Chiba, Y. Uehara, S. Watanabe, M. Sasano, H.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 4 号: 4 ページ: 183-8
  • DOI: 10.1111/pin.12154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prognostic and anti-tumoral significance of inflammatory reaction in broncho-pulmonary neuroendocrine neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kasajima, Ayaka Iwata, Naomi Oka, Hirotaka Ishida, Akira Sakurada, Toru Kameya, Yuichi Ishikawa, Katja Steiger, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Yoshinori Okada, Hironobu Sasano, Wilko Weichert
  • 学会等名: 101. Jahrestagung der Deutschen Geselschaft der Pathologie
  • 発表場所: Erlamgen, Germany
  • 年月日: 2017-07-22
• [学会発表] Multiple pancreatic neuroendocrine neoplasms; What pathologists should consider? (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kasajima, Satoko Sato, Tomoyoshi Tachibana, Samaneh Yazdani, Bjoern Konukiewitz, Wilko Weichert, Guenter Kloeppel, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 10th Asia Pacific IAP Congress 2017
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2017-04-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prognosis and Incidence in Pancreatic and Gastrointestinal Neuroendocrine Neoplasms with emphasis on “NET G3”: An analysis of 198 cases from Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kasajima, Tomoyoshi Tachibana, Hirotaka Ishida, Samaneh Yazdani, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Wilko Weichert, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 14th European Neuroendocrine Tumor Society
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Atsuko Kasajima, Naomi Oka, Hirotaka Ishida, Akira Sakurada, Toru Kameya, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Wilko Weichert, Yuichi Ishikawa, Yoshinori Okada, Hironobu Sasano (2017)
  • 著者名/発表者名: Classification of lung neuroendocrine neoplasms (Lung-NENs) according to WHO 2010 for gastroenteropancreatic NENs (GEP-NENs) has prognostic relevance and includes Lung-NETs G3.
  • 学会等名: 14th European Neuroendocrine Tumor Society
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] 食道および肺小細胞癌に共通する免疫組織学的な腺上皮分化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石田 裕嵩, 笠島 敦子, 亀井 尚, 岡 直美, サマネ・ヤズダニ, 藤島 史喜, 桜田 晃, 中村 保宏, 田中 洋一, 黒住 昌史, 石川 雄一, 岡田 克典, 大内 憲明, 笹野 公伸
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] 免疫組織化学によるSomatostatin receptor (SSTR) の施設・観察者間一致性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤渉, 笠島敦子, 橘知睦, Samaneh Yazdani, Mauro Papotti, Marco Volante, 笹野公伸
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] 岡 直美，笠島 敦子, 石田 裕嵩, サマネ ヤズダニ, 桜田 晃, 櫻田 潤子, 鈴木 博義, 石川 雄一, 岡田 克典, 笹野 公伸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 肺神経内分泌腫瘍197症例の臨床病理組織学的検討
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] Progesterone Receptor Isoform A Inhibits Cyclin B1 Expression in Pancreatic Neuroendocrine Tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Samaneh Yazdani, Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] 膵消化管神経内分泌腫瘍 Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumor : GEP-NET 病理診断 up-to-date (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子
  • 学会等名: 日本消化器病学会東北支部会 第17回教育講演会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン盛岡、岩手
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Profiling of cell cycle pathway genes in pancreatic neuroendocrine tumor cell line after treatment with progesterone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yazdani S, Kasajima A, Sasano H.
  • 学会等名: 3rd Congress on Steroid Research
  • 発表場所: Hyatt Regency McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 膵EUS-FNAにおける 膵神経内分泌腫瘍と形態の類似する膵病変の 免疫組織化学を用いた鑑別診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子、笹野公伸
  • 学会等名: 第56回日本組織細胞化学学会学術総会
  • 発表場所: 関西医科大学枚方病院、大阪
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] EUS-FNAにおける膵NETの病理診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子、安達友津、小泉輝樹、三浦弘守、 菅野敦、藤島史喜、笹野公伸
  • 学会等名: 第三回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 仙台市民会館、仙台、宮城
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Progesterone-induced cell cycle gene expression profiling by PCR array in pancreatic neuroendocrine tumor cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yazdani S, Kasajima A, Sasano H.
  • 学会等名: 第三回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 仙台市民会館、仙台、宮城
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Interesting Case Presentations: A case of multiple gastrointestinal endocrine and non-endocrine neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano
  • 学会等名: Asia Pacific international academy of Pathology
  • 発表場所: Brisbane Convention & Exhibition Centre, Brisbane, Queensland, Australia.
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ファーター乳頭部領域腫瘍 - 概念と診断 -非外分泌腫瘍 神経内分泌腫瘍を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子、笹野公伸
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Progesterone Receptor Isoforms A and B in Pancreatic Neuroendocrine Tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Yazdani S, Kasajima A, Felizola S JA, Onodera Y, Nakamura Y, Sasano H.
  • 学会等名: ENDO2015: The endocrine Society annual meeting
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2015-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の病理診断：現状と課題 S1-4. 神経内分泌腫瘍におけるKi67 labeling indexに関する最近の話題Ki67の自動計測の実用化にむけた課題. (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子, 佐藤聡子, 山崎有人, 笹野公伸.
  • 学会等名: 第18回日本内分泌病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京, 都道府県会館
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] A case of hypergastrinemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasajima A, Sasano H.
  • 学会等名: The 5th Taiwan-Japanese Conjoint Slide Conference of the International Academy of Pathology.
  • 発表場所: Taipei, Howard Civil Service International House
  • 年月日: 2014-10-26
• [学会発表] Pancreatic neuroendocrine tumor, oncocytic variant. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasajima A, Sasano H.
  • 学会等名: International academy of pathology 2014
  • 発表場所: Bangkok, Bangkok Convention Centre at Centralworld
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-10
• [学会発表] EUS-FNA検体で病理診断を行う際の注意事項と最近のトピックス. (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子, 笹野公伸
  • 学会等名: 第2回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会.
  • 発表場所: 東京, 東京大学伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] EUS-FNAにおける膵腫瘍の細胞診断 solid-pseudopapillary neoplasmとneuroendocrine neoplasmの鑑別について (2014)
  • 著者名/発表者名: 安達友津, 三浦弘守, 笠島敦子, 谷内真司, 藤島史喜, 渡辺みか, 笹野公伸
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会東北支部連合会学術集会.
  • 発表場所: 秋田, 秋田県総合保健センター
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] The current Status of Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Histopathological features and WHO classification of PNET. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasajima A, Sasano H
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of the Japan Endocrine Society
  • 発表場所: Fukuoka, Fukuoka Convention Centre
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 内分泌病理から臨床へのフィードバック. 膵消化管神経内分泌腫瘍のWHO分類. (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子, 笹野公伸
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 消化管NET 第1部-第3部 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠島 敦子 笹野 公伸
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: 腫瘍病理鑑別疾患アトラス 内分泌
• [図書] WHO2010分類の妥当性と今後の病理診断の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笠島 敦子 笹野 公伸
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 胆と膵
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 胆道癌・膵癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠島敦子, 笹野公伸
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂