発癌を特徴づける炎症性背景と、単球のマクロファージ分化におけるシグナル経路の解明

• 研究課題/領域番号: 26460422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)
• 研究分担者: 田中 玲子 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (60143319)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん関連遺伝子 / 染色体 / コピー数 / 前がん病変 / ovarian cancer / endometrial cancer / pathology / chemokine

研究成果の概要

稀少がんを対象に、腫瘍部および前癌病変をマイクロダイセクションしてDNA, RNAを抽出し、遺伝子変化の解析を進めた. 形態変化と遺伝子変化との相関に対して不明の点が多いいくつかのがん抑制遺伝子に着目した.
FLCNの胚細胞異常を有する場合、腎臓を主体にセカンドヒットやヘテロ接合性消失が認められた。しかしセカンドヒットが認められない症例においても蛋白質レベルでFLCNの顕著な減弱が認められた. メチル化は確認できなかった.ドミナントネガティブ効果により蛋白発現が抑制されている可能性が最も考えられた.
数例の腎癌において初代培養株を作成した. 1例はSV40T抗原により不死化した.

研究成果

• [雑誌論文] Genetic, epidemiologic and clinicopathologic studies of Japanese Asian patients with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Yao M, Tanaka R, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Matsushima J, Nomura F, Nakatani Y
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 90 号: 5 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1111/cge.12807
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary Neoplasms in Patients with Birt-Hogg-Dube; Syndrome: Histopathological Features and Genetic and Somatic Events. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Tanaka R, Okudela K, Nakamura S, Yoshioka H, Tsuzuki T, Shibuya R, Yatera K, Shirasaki H, Sudo Y, Kimura N, Yamada K, Uematsu S, Kunimura T, Kato I, Nakatani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Mar 14;11(3):e0151476. 号: 3 ページ: 170-174
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151476
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescent and Chromogenic in situ Hybridization of CEN17q as a Potent Useful Diagnostic Marker for Birt-Hogg-Dube; Syndrome-associated Chromophobe Renal Cell Carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Iribe Y, Nagashima Y, Kuroda N, Tanaka R, Nakatani Y, Hasumi H, Yao M, Furuya M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 52 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Uniparental Disomy and Copy Number Variations in Renal Cell Carcinomas Associated with Birt-Hogg-Dube; Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iribe Y, Yao M, Tanaka R, Kuroda N, Nagashima Y, Nakatani Y, Furuya M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186 号: 2 ページ: 337-346
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serous Endometrial Intraepithelial Carcinoma and Serous Peritoneal Carcinoma: Analysis of Probable Independent Lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Sato T, Tanaka R, Yamamoto M, Yokota RN, Miyagi E
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 11 号: 1 ページ: 130-130
  • DOI: 10.1186/s13000-016-0585-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dubé syndrome: Clinical and molecular aspects of recently identified kidney cancer syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, Furuya M, Yao M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 23 号: 3 ページ: 204-210
  • DOI: 10.1111/iju.13015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Perifollicular Fibromas Associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada T, Yoshikawa Y, Shirase T, Furuya M, Yutaka Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 12 ページ: 1194-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13091
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colonic Low Grade Endometrial Stromal Sarcoma and Orthotopic Endometrial Stromal Tumor with Limited Infiltration Sharing the JAZF1-SUZ12 Gene Fusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokinaga A, Furuya M, Niino H, Udaka N, Asai-Sato M, Sekido H, Miyagi E
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: vol 64 号: 4 ページ: 178-182
  • DOI: 10.1111/pin.12151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine Tumors Resembling Ovarian Sex Cord Tumors (UTROSCT) with Metastasis: Clinicopathological Study of Two Cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda S, Tateno M, Miyagi E, Sakurai K, Tanaka R, Tateishi Y, Tokinaga A, Ohashi K, Furuya M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 1051-1059
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intratumoral peripheral small papillary tuft (ITPSPT): A diagnostic clue of renal tumors associated with Birt-Hogg-Dubé syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Furuya M, Nagashima Y, Gotoda H, Moritani S, Kawakami F, Imamura Y, Bando Y, Takahashi M, Kanayama H, Ota S, Michal M, Hes O, Nakatani Y
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol 巻: 14 号: 3 ページ: 1092-9134
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review of Renal Tumors associated with Birt-Hogg-Dubé syndrome with focus on clinical and pathobiological aspects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Furuya M, Nagashima Y, Gotoda H, Kawakami F, Moritani S, Ota S, Hora M, Michal M, Hes O, Nakatani Y
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 66 ページ: 93-99
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clear cell papillary renal cell carcinoma: a review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Furuya M, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Zhou M, Petersson F, Lopez J, Hes O, Michal M, Amin MB
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 7312-7318
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Uterine Superficial Serous Carcinomas and Extensive Serous Endometrial Intraepithelial Carcinomas: Clinicopathological Analysis of 6 Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Hayashi H, Tateno M, Tanaka R, Suzuki R, Maruyama Y, Miyagi Y, Furuya M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 7979-7988
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiologically Indeterminate Pulmonary Cysts in Birt-Hogg-Dubé Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Onuki T, Goto Y, Kuramochi M, Inagaki M, Suzuki K, Bhunchet E, Tanaka R, Furuya M
  • 雑誌名: Ann Thoracic Surg 巻: vol 97 号: 2 ページ: 682-685
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2013.05.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole exome sequencing revealed biallelic IFT122 mutations in a family with CED1 and recurrent pregnancy loss. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Yonezawa R, Furuya M, Nishimura G, Pooh R, Nakashima M, Saitsu H, Miyake N, Saito S, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 85 号: 6 ページ: 592-594
  • DOI: 10.1111/cge.12215
  • 査読あり
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群における腎癌の分子病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 入部康弘, 蓮見壽史, 馬場理也, 長嶋洋治, 加藤生真,中谷行雄, 矢尾正祐
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Histopathological analyses of renal tumors in Birt-Hogg-Dube syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Kato I, Iribe Y, Kuroda N, Nagashima Y, Hasumi H, Yao M, Nakatani Y.
  • 学会等名: XXXI International Congress of the IAP 2016.
  • 発表場所: Cologne,Germany
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦における Birt-Hogg-Dubé症候群130家系の疫学解析：家族性腎がんケアに向けたBHDネット情報. (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 中谷行雄, 蓮見寿史, 長嶋洋治, 黒田直人, 野村文夫, 馬場理也, 田中玲子, 矢尾正祐
  • 学会等名: 第22回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ひめぎんホール(愛媛県松山市)
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群の疫学調査と全身病変の病理組織学的特徴. (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 田中玲子, 入部康弘, 黒田直人, 長嶋洋治, 加藤生真, 矢尾正祐, 中谷行雄
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会.
  • 発表場所: 国際会議場(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] アジアにおける Birt-Hogg-Dubé症候群の後方視的コホート研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 矢尾正祐, 野村文夫, 長嶋洋治, 中谷行雄
  • 学会等名: 第40回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-04-03
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群100家系における臨床病理像の特徴と腎癌およびその他の悪性腫瘍発症率の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 中谷行雄
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] A Clinicopathological Study of 300 Individuals in 115 Japanese BHD Families. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Tanaka R, Yao M, Hasumi H, Kuroda N, Nagashima Y, Iribe Y, Nakatani Y
  • 学会等名: 6th BHD Symposium
  • 発表場所: Syracuse, U.S.A.
  • 年月日: 2015-09-03
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群に発症する腎癌の疫学解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 田中玲子, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 黒田直人, 野村文夫, 中谷行雄
  • 学会等名: 第105回日本遺伝カウンセリング学会総会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2015-07-27
• [学会発表] Clinicopathological Study of 12 Lung Neoplasms in Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Tanaka R, Okudela K, Nakamura S, Shibuya R, Tsuzuki T, Nakatani Y
  • 学会等名: Pulmonary Pathology Society Meeting
  • 発表場所: an Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群の疫学調査と、腎腫瘍の病理組織学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 田中玲子, 入部康弘, 黒田直人, 長嶋洋治, 矢尾正祐, 中谷行雄
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-29
• [学会発表] 慢性子宮内膜症性炎症を背景に発症する卵巣癌に浸潤するCD163+, CXCL4-, SOCS1-マクロファージの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 古林直人, 宮城悦子, 宮城洋平
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群における腎癌の網羅的染色体解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 入部 康弘, 矢尾 正祐, 長嶋洋治，中谷行雄,古屋充子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 本邦のBirt-Hogg-Dubé 症候群62家系における臨床病理像の特徴と腎癌発症率およびその他の悪性腫瘍発症率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中谷行雄, 長嶋洋治，矢尾 正祐, 松嶋惇，入部 康弘, 古屋充子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] バートホッグデュベ症候群患者に発生した多発性腎腫瘍および甲状腺腫瘍のFLCN遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松嶋惇，入部 康弘, 矢尾 正祐, 長嶋洋治，巣山貴仁, 原 勲, 中谷行雄,古屋充子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Birt⁻Hogg－Dube症候群における腎腫瘍の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 田中玲子, 黒田直人, 長嶋洋治, 矢尾正祐, 中谷行雄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-25
• [図書] 生体の科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 総ページ数: 595
  • 出版者: 公益財団法人金原一郎医学医療振興財団
• [図書] 卵巣・卵管腫瘍病理アトラス (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 総ページ数: 403
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 臨床画像 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 中谷行雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] 病理と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理診断プラクティス (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 加藤生真, 新野史
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 横浜市立大学医学部分子病理ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~testwp/
• [備考] 横浜市立大学医学部分子病理学講座
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~testwp/