酸化ストレスとMet遺伝子の増幅をターゲットとした卵巣明細胞腺癌の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26460423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山下 依子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90303643)
• 連携研究者: 豊國 伸哉 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90252460)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Met遺伝子 / 卵巣明細胞癌 / 子宮体癌 / 乳癌 / MET遺伝子 / 遺伝子増幅 / 卵巣癌 / MET / FISH / copy number assay / 酸化ストレス / 分子標的治療

研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌の移植モデルにおけるMet阻害剤の効果について、現時点で著効するという実験結果を得ることができていない。その理由としてさまざまな要因が考えられるが、卵巣明細胞癌の細胞株の増殖速度が遅いため、ヌードマウスへの移植実験の実験結果が安定しないことが挙げられる。卵巣明細胞腺癌以外の腫瘍についてMet増幅の有無を検討したところ、内膜癌の一部では増幅があることが確認された。一方で乳癌ではほとんど増幅がないことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Connexin 32 dysfunction promotes ethanol-related hepatocarcinogenesis via activation of Dusp1-Erk axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Naiki-Ito A, Naiki T, Suzuki S, Yamashita Y, Sato S, Sagawa H, Kato A, Kuno T, Takahashi S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 2009-2021
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6511
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of hemoglobin and transferrin in multi-wall carbon nanotube-induced mesothelial injury and carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Okazaki Y, Shi L, Kohda H, Tanaka M, Taki K, Nishioka T, Hirayama T, Nagasawa H, Yamashita Y, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(3) ページ: 250-257
  • DOI: 10.1111/cas.12865
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pain-reducing anesthesia prevents oxidative stress in human term placenta. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki Y, Yamashita Y, Hattori Y, Hua Li G, Akatsuka S, Kotani T, Kikkawa F, Naiki-Ito A, Takahashi S, Nishiwaki K, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｎｕｔｒ． 巻: 58 号: 2 ページ: 156-160
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-138
  • NAID: 130005132524
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Ovarian cancer: new developments in clear cell carcinoma and hopes for targeted therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｙ．
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 ページ: 405-407
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu221
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Connexin 32 and luteolin play protective roles in non-alcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.
  • 雑誌名: Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S. 巻: 36 ページ: 1539-1549
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv143
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Napsin A is a specific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Nagasaka T, Naiki-Ito A, Sato S, Suzuki S, Toyokuni S, Ito M, Takahashi S.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: Apr 11 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.61
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 135 ページ: 308-18
  • DOI: 10.1002/ijc.28692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian mucinous tumors arising from mature cystic teratomas--a molecular genetic approach for understanding the cellular origin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Yamashita Y, Yamamoto T, Takahashi K, Hashimoto K, Miyata T, Kawai K, Kikkawa F, Toyokuni S, Nagasaka T
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45 ページ: 717-24
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunohistochemistry for the detection of the BRAF V600E mutation in ovarian serous borderline tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Sasaki H, Takeshita S, Nishikawa R, Nishikawa H, Arakawa A, Yamashita Y, Takahashi S, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 ページ: 1815-9
  • DOI: 10.3892/or.2014.3442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connective tissue growth factor and β-catenin constitute an autocrine loop for activation in rat sarcomatoid mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiang L, Yamashita Y, Chew SH, Akatsuka S, Ukai S, Wang S, Nagai H, Okazaki Y, Takahashi T, Toyokuni S
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 233 ページ: 402-14
  • DOI: 10.1002/path.4377
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] MET gene amplification in ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoriko Yamashita, Aya Naiki-Ito, Hiroyuki Kato, Shinya Sato, Shugo Suzuki, Toshiya Kuno, and Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] トリプルネガテイブ乳癌ではMet遺伝子の増幅はない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、浅野 倫子、遠山 竜也、内木 綾、佐藤 慎哉、鈴木 周五、高橋 智
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 卵巣粘液性腫瘍は成熟奇形腫より発生する-分子遺伝学的アプローチによる組織起源の解明- (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、 藤井 佳穂、 高橋 智、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 酸化ストレスの医学 2-17 婦人科疾患と酸化ストレス (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 子宮体癌 3-9 子宮体部腫瘍における免疫染色の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、長坂 徹朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂