膵管癌およびその前駆病変の発育進展における微小環境の影響

• 研究課題/領域番号: 26460425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 福嶋 敬宜 自治医科大学, 医学部, 教授 (40384937)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 膵癌 / 前癌病変 / 微小環境 / 膵癌前駆病変 / 膵管内腫瘍 / 癌間質 / 肥満細胞

研究成果の概要

膵管癌の発育進展に関して膵癌前駆病変の周囲変化を主体に解析し下記の成果を得た。まず、非浸潤性の膵管内腫瘍の段階でも、その周囲に肥満細胞の浸潤が有意に増加していることを明らかにした。次に膵管内腫瘍の発育進展に従ってMUC13が高発現し予後不良と有意に相関していることを明らかにし、術前診断に有益な情報となる可能性を示した。また、膵癌前駆病変の１つとして提唱されているAtypical flat lesion（AFL）について免疫組織化学的検討から膵癌前駆病変としての可能性を示した。膵管癌におけるリンパ管侵襲像の数と臨床予後との相関を検討し評価基準を策定した。

研究成果

• [雑誌論文] 今IPMNをどう診るか 病理学診断up dateおよび鑑別診断 IPMN最新の病理学的定義―ボルティモア・コンセンサス会議での議論を含めて― (2017)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 74 ページ: 511-517
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 膵癌取扱いに関する新たな知見と基準 膵管内腫瘍性病変(IPMN,ITPN,PanIN)の概念と病理学的取扱い (2016)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 34 ページ: 805-809
• [雑誌論文] 膵癌取扱い規約第7版の解説と主な変更点-病理組織診断・生検・細胞診について (2016)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 31 ページ: 818-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine cell carcinomas of the colon and rectum: a clinicopathological evaluation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsubara T, Koinuma K, Miyakura Y, Horie H, Morimoto M, Ito H, Lefor AK, Sata N, Fukushima N.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s12328-015-0623-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct patterns of peritumoral histological findings in subtypes of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Imada H, Suzuki T, Sata N, Yasuda Y, Maetani I, Fukushima N
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol. 巻: 19(5) 号: 5 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2015.07.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Revised Classification System and Recommendations From the Baltimore Consensus Meeting for Neoplastic Precursor Lesions in the Pancreas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Basturk O, Hong SM, Wood LD, Adsay NV, Albores-Saavedra J, Biankin AV, Brosens LA, Fukushima N, Goggins M, Hruban RH, Kato Y, Klimstra DS, Klöppel G, Krasinskas A, Longnecker DS, Matthaei H, Offerhaus GJ, Shimizu M, Takaori K, Terris B, Yachida S, Esposito I, Furukawa T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 39(12) 号: 12 ページ: 1730-1741
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000533
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 膵癌の分子異常， 膵癌・胆道癌－基礎と臨床の最新研究動向－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 73巻 増刊号3 ページ: 11-15
• [雑誌論文] 膵臓腫瘍の病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田剛平，福嶋敬宜
  • 雑誌名: 臨床画像 巻: 31(11) ページ: 1334-1349
• [雑誌論文] Coexistence of papillary thyroid cancer and hashimoto thyroiditis in children: report of 3 cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi H, Omoto K, Fukushima N, Toyotsuji T, Taniguchi N, Kawano M
  • 雑誌名: Ultrasound Med. 巻: 33 号: 7 ページ: 1299-1303
  • DOI: 10.7863/ultra.33.7.1299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Features of Pulmonary Aspergillosis Associated with Interstitial Pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki F, Bando M, Nakayama M, Mato N, Nakaya T, Yamasawa H, Yoshimoto T, Fukushima N, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 12 ページ: 1299-1306
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1578
  • NAID: 130004466352
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucinous cystic neoplasms of the pancreas: update on the surgical pathology and molecular genetics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Zamboni G
  • 雑誌名: Seminar in Diagnostic Pathology 巻: 31 号: 6 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1053/j.semdp.2014.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prognostic Significance of the Number of Involved Lymphatic Vessels in Patients with Resectable Pancreatic Head Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohei Morita, Kumiko Mito, Hisashi Oshiro, Naohiro Sata, Toshiro Niki, Noriyoshi Fukushima
  • 学会等名: United States & Canadian Academy of Pathology’s 106th Annual meeting
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center (San Antonio, TX, USA)
  • 年月日: 2017-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic values and clinicopathological significances of MUC13 and AGR2 expressions in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Mito, Michihiro Saito, Kohei Morita, Iruru Maetani, Naohiro Sata, Makiko Mieno, Noriyoshi Fukushima
  • 学会等名: United States & Canadian Academy of Pathology’s 106th Annual meeting
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center (San Antonio, TX, USA)
  • 年月日: 2017-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Overview of the Baltimore consensus. JPS&IAP Symposium 10; Precursor Lesions in the Pancreas-Current Concepts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N
  • 学会等名: The 20th meeting of the International Association of Pancreatology (IAP)
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pathological classification of pancreatic neoplasm：new JPS classification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N
  • 学会等名: The 20th meeting of the International Association of Pancreatology (IAP)
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 膵癌前癌病変としてのAtypical flat lesion(AFL)の病理組織学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田 剛平, 三登 久美子, 仁木 利郎, 福嶋 敬宜
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 日本膵臓学会膵癌取り扱い規約（第７版）－膵腫瘍の組織所見について (2015)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 学会等名: 臨床外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 嚢胞状を示す膵病変の病理学的理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Increased number of mast cells in stroma of the IPMNs and the correlation with histological features (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤倫寛、今田浩生、鈴木司、福嶋敬宜
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 膵IPMN周囲間質におけるMast cell数の増加と間質所見の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤倫寛、今田浩生、鈴木司、福嶋敬宜
  • 学会等名: 第104回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）における間質所見の病理組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤倫寛、今田浩生、鈴木司、坂谷貴司、福嶋敬宜
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス (2015)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜
  • 総ページ数: 331
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理組織マップ＆ガイド (2014)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜，深山正久，ほか(共著)
  • 出版者: 文光堂
• [図書] これだけは知っておきたい膵疾患診療の手引き (2014)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬宜，花田敬志，ほか（共著）
  • 出版者: 中外医学社