子宮癌肉腫由来の癌幹細胞の分子制御機構の解明：病理組織での可視化とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26460427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 三枝 信 北里大学, 医学部, 教授 (00265711)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮癌肉腫 / beta-catenin / Sox / 癌幹細胞 / βーカテニン / Sox4 / Slug / EMT

研究成果の概要

子宮内膜癌細胞を間葉系幹細胞培養液で処理することで上皮間葉転換（EMT)/がん幹細胞（CSC)化が誘導され、この分子過程にSox4,Sox7, Sox9、β-catenin、Slugが大きく寄与した。EMT誘導のkey分子であるSlug発現は、Sox4とβ-catenin/p300による転写複合体により転写レベルで制御された。臨床検体で、β-cateninとSlug発現は肉腫部で有意に高く、Sox4, Sox7,及びSox9と正の相関を示した。Soxファミリーはβ-catenin/p300シグナル系と協調して癌肉腫の肉腫成分の派生過程において重要な役割を演じる。

研究成果

• [雑誌論文] Cooperation of Sox4 with β-catenin/p300 complex in transcriptional regulation of the Slug gene during divergent sarcomatous differentiation in uterine carcinosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue H , Takahashi H, Hashimura M, Eshima K, Akiya M, Matsumoto T, Saegusa M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2090-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sox4/β-カテニン/p300/Slug系は上皮間葉転換/がん幹細胞化を介して子宮癌肉腫の肉腫成分形成に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋村美紀、高橋博之、井上久子、三枝 信
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12