胃底腺型胃癌発生におけるWnt系・Hedgehog系とGNAS遺伝子変異の関与

• 研究課題/領域番号: 26460428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933)
• 研究分担者: 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胃底腺型胃癌 / GNAS / Hedgehogシグナル伝達系 / Wntシグナル伝達系 / Wnt/β-catenin signal / GNA / Sonic hegdehog signal / Hhシグナル伝達系 / Wnt/β-catenin signal系 / KRAS

研究成果の概要

GNAS遺伝子変異は胃底腺型胃癌の発生あるいは進展に関与していることが再確認され、KRASとBRAF遺伝子変異は胃底腺型胃癌には関連がないことが初めて示された。胃底腺型胃癌の発生あるいは進展には、Wnt/β-catenin signalの活性化（とくにメチル化が関与）やGNAS遺伝子変異などに加え、Sonic hedgehog signal の抑制が関連している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic regulation of Wnt/β-catenin signal-associated genes in gastric neoplasia of the fundic gland (chief cell-predominant) type (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hitomi H, Yao T, Saito T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Patrol Int 巻: 67 号: 3 ページ: 147-155
  • DOI: 10.1111/pin.12509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adipophilin in gastric epithelial neoplasia is associated with intestinal differentiation and discriminates between adenoma and adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gushima R, Yao T, Kurisaki-Arakawa A, Hara K, Hayashi T, Fukumura Y, Saito T, Arakawa A, Sasaki Y
  • 雑誌名: Virchow Arch 巻: 468 号: 2 ページ: 169-177
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1870-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic and immunohistochemical characteristics of gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation: a study of 29 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Yao T, Mitomi H, Morimoto T, Ueyama H, Maatsumoto K, Satio T, Msada T, Nagahara A, Watanabe S
  • 雑誌名: Gastric cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 498-507
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0497-9
  • NAID: 40020835813
  • 査読あり
• [雑誌論文] utation spectrum in the Wnt/β-catenin signaling pathway in gastric fundic gland-associated neoplasms/polyps. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee S-Y, Saito T, Mitomi H, Hidaka Y, Murakami T, Nomura R, Watanabe S, Yao T
  • 雑誌名: Virchow Arch 巻: 467 号: 1 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1753-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GNAS mutation as an alternative mechanism of activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway in gastric adenocarcinoma of the fundic gland type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Saito T, Mitomi H, Hidaka Y, Lee S-Y, Watanabe S, Yao T
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45 号: 12 ページ: 2488-2496
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric adenocarcinoma of the fundic gland type (chief cell predominant type). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueyama H, Matsumoto K, Nagahara A, Hayashi T, Yao T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 46 号: 02 ページ: 153-157
  • DOI: 10.1055/s-0033-1359042
  • 査読あり
• [学会発表] Gastric adenocarcinoma of fundic gland type. A new entity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yao T, Ueyama H.
  • 学会等名: Nottingham Pathology 2016
  • 発表場所: Nottingham
  • 国際学会 / 招待講演