消化管腫瘍における変異GNASの解析

• 研究課題/領域番号: 26460429
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 関根 茂樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10321879)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GNAS / 消化管腫瘍 / 鋸歯状腺腫 / 胃上皮化生 / 幽門腺腺腫 / 十二指腸癌

研究成果の概要

十二指腸における胃上皮化生、異所性胃粘膜および腺癌に高頻度の活性型GNASおよびKRAS変異を同定した。腺癌ではGNAS変異は胃型上皮形質を示す腫瘍に特徴的であり、胃上皮化生、異所性胃粘膜がこれらの胃型腺癌の前駆病変である可能性が示唆された。家族性大腸腺腫症に伴う胃病変として幽門腺腺腫が提唱されているが、この病変がGNAS変異を含む特徴的な遺伝子変異を有しており、疾患背景が異なるにもかかわらず、散発例と同様の分子異常を有する病変であることが明らかになった。大腸鋸歯状腺腫において低頻度のGNAS変異の存在を確認するとともに、特徴的な変異としてRSPO融合遺伝子およびRNF43変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytoplasmic MSH2 immunoreactivity in a patient with Lynch syndrome with an EPCAM-MSH2 fusion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogawa R, Saito S, Ushiama M, Shida D, Nakajima T, Taniguchi H, Hiraoka N, Yoshida T, Sugano K.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 49 号: 4 ページ: 664-669
  • DOI: 10.1111/his.13104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mismatch repair deficiency commonly precedes adenoma formation in Lynch syndrome-associated colorectal tumorigenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mori T, Ogawa R, Tanaka M, Yoshida H, Taniguchi H, Nakajima T, Sugano K, Yoshida T, Kato M, Furukawa E, Ochiai A, Hiraoka N
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1144-1151
  • DOI: 10.1038/modpathol.2017.39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent PTPRK-RSPO3 fusions and RNF43 mutations in colorectal traditional serrated adenoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Yamashita S, Tanabe T, Hashimoto T, Yoshida H, Taniguchi H, Kojima M, Shinmura K, Saito Y, Hiraoka N, Ushijima T, Ochiai A.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 239 号: 2 ページ: 133-8
  • DOI: 10.1002/path.4709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial adenomatous polyposis-associated and sporadic pyloric gland adenomas of the upper gastrointestinal tract share common genetic features (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ogawa R, Matsubara A, Taniguchi H, Sugano K, Ushiama M, Yoshida T, Kanai Y, Sekine S
  • 雑誌名: Histopathology 巻: in press 号: 5 ページ: 689-98
  • DOI: 10.1111/his.12705
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activating GNAS and KRAS mutations in gastric foveolar metaplasia, gastric heterotopia, and adenocarcinoma of the duodenum (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara A, Ogawa R, Suzuki H, Oda I, Taniguchi H, Kanai Y, Kushima R, Sekine S
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 112 号: 8 ページ: 1398-404
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.104
  • 査読あり