ヒト肺癌におけるAkt/mTORと周辺遺伝子群の解析と個別化治療への展開

• 研究課題/領域番号: 26460438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 土橋 洋 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90231456)
• 研究分担者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971) ; 坪地 宏嘉 自治医科大学, 医学部, 教授 (50406055) ; 後藤 明輝 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90317090)
• 連携研究者: 大井 章史 金沢大学, 医学部, 教授 (50160411) ; 椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742) ; 松原 寛知 山梨大学, 医学部, 講師 (00374166)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / Akt / 遺伝子増幅 / microRNA / p27 / MLPA / Ubiquitin ligase / 細胞周期制御因子 / ubiquitin ligase / Pirh2 / 遺伝子多型

研究成果の概要

肺癌のAktの解析で、i)AKT1,2増幅で変動するmicroRNAをscreeningし、miR-200aは腺癌、早期癌でAKT2により亢進し、リンパ管侵襲と逆相関を示した。このmiR-200aのターゲットはEphA2であった(2017年日本病理学会)。ii)p27-ubiquitin ligase解析では、Pirh2はN因子, pStage、細胞質p27はN因子と相関し、p27の分解制御機構を示した(2016年日本病理学会、Hum. Path.2017)。iii)MLPAのAKT1,2プローブを独自合成し、遺伝子数を定量した結果、腫瘍内不均一性内での遺伝子増幅を同定した(論文準備中)。

研究成果

• [雑誌論文] Gene amplification of CCNE1 CCND1, and CDK6 in gastric cancers detected by multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization。 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ooi A et al.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 61 ページ: 58-67
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.10.025
  • NAID: 120006226784
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of p27 by ubiquitin ligases and its pathological significance in human lung carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Dobashi Y, Tsubochi H, Minegishi K, Kitagawa M, Otani S, Ooi A.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 66 ページ: 67-68
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of p27 by ubiquitin ligases and its pathological significance in human lung carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Dobashi. Y., Tsubochi, H. Minegishi, K., Kitagawa, M., Otani, S. and Ooi, A.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of YAP1 defines neuroendocrine differentiation of lung tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Matsubara D, Tanaka I, Makiya K, Tanei ZI, Kumagai Y, Shiu SJ, Nakaoka HJ, Ishikawa S, Isagawa T, Morikawa T, Shinozaki-Ushiku A, Goto Y, Nakano T, Tsuchiya T, Tsubochi H, Komura D, Aburatani H, Dobashi Y, Nakajima J, Endo S, Fukayama M, Sekido Y, Niki T, Murakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 10 ページ: 1527-1538
  • DOI: 10.1111/cas.13013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNAs associated with increased AKT gene number in human lung carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Dobashi Y, Tsubochi H, Maeda D, Ooi A
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 印刷中 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of severe uterine bleeding postpartum following manual removal of placenta increta. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikazawa, K., Akashi, K., Gomi, Y., Tachibana, K., Horiuchi, I., Dobashi, Y., Okochi, T., Hamamoto, K., Tanno, K. and Takagi K.
  • 雑誌名: Taiwan J Obst. Gynecol. 巻: 55 号: 6 ページ: 913-4
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2015.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs associated with increased AKT gene number in human lung carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto. A., Dobashi. Y., Tsubochi, H. and Ooi, A.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-comprehensive analysis of gene amplification in gastric cancers using multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ooi A, Oyama T, Nakamura R, Tajiri R, Ikeda H, Fushida Y, Nakamura H, Dobashi Y.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: in press 号: 6 ページ: 861-871
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.33
  • NAID: 120005593968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse involvement of isoforms and gene aberrations of Akt in human lung carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Dobashi Y, Tsubochi H, Matsubara H, Inoue J, Inazawa J, Endo S, Ooi A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 6 ページ: 772-781
  • DOI: 10.1111/cas.12669
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between AKT1 gene polymorphism rs2498794 and smoking-related traits with reference to cancer susceptibility (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, D., Kasai, S., Hasegawa, J., Sato，N., Tanioka, F., Sugimura, H., Ikeda, K. and Dobashi, Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research. International; 巻: 2015.94. ページ: 316829-316829
  • DOI: 10.1155/2015/316829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiological and pathobiological profiles of clostridium perfringens infections: review of consecutive series of 33 cases over a 13-year period. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shindo, Y., Dobashi, Y., Sakai, T., Monma, C., Miyatani, H., Yoshida, Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 8 ページ: 569-77
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intratumoral heterogeneous amplification of ERBB2 and subclonal genetic diversity in gastric cancers revealed by multiple ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri. R., Ooi. A., Fujimura, T., Dobashi, Y., Oyama, T., Nakamura, R. and Ikeda, H.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45(4) 号: 4 ページ: 725-34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.11.004
  • NAID: 120005440337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic aberrations as the targets of oncology research: Involvement of paraffin-embedded tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dobashi. Y., Goto. A., Endo, T., and Ooi, A.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. 巻: 29 ページ: 191-205
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clonal profiling of mixed lobular and ductal carcinoma revealed by multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri, R., Inokuchi, M., Sawada-Kitamura, S., Kawashima, H., Nakamura, R., Oyama, T., Dobashi, Y., Ooi, A.
  • 雑誌名: Pathol. Int. 巻: 64 ページ: 231-6
  • NAID: 120005463366
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Solitary fibrous tumor of the thymus with variegated epithelial components. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubochi, H., Endo, T., Sogabe, M., Endo, S., Morinaga, S. and Dobashi, Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 7 ページ: 7477-84
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] MLPA とFISH を用いた乳癌における遺伝子増幅の準網羅的検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、中村 律子、尾山 武、池田 博子、土橋 洋
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-28
• [学会発表] 肺癌でAKT 遺伝子増幅に伴い変動するmicroRNA とそのターゲット (2017)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、後藤 明輝、松原 大祐、椙村 春彦、大井 章史
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 肺癌でAKT 遺伝子増幅に伴い変動するmicroRNA とそのターゲット (2017)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、後藤 明輝、椙村 春彦、大井 章史
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 癌におけるMLPとFISH法によるCCNDE1, CCND1, CDK6 遺伝子増幅の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、尾山 武、中村 律子、土橋 洋
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Gene amplification of CCNDE1, CCND1 and CDK6 in gastric cancers detected by MLPA and FISH. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、尾山 武、中村 律子、土橋 洋
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 胃癌におけるサイクリンE, D1, CDK6増幅のMLPAおよびFISHによる検索. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、田尻 亮輔、中村 律子、尾山 武、池田 博子、土橋 洋.
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 胃癌におけるサイクリンE, D1, CDK6増幅のMLPAおよびFISHによる検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、田尻 亮輔、中村 律子、尾山 武、池田 博子、土橋 洋
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] ヒト肺癌における細胞周期抑制因子p27の3種ubiquitin ligaseによる制御. (2016)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、後藤 明輝、山田 茂樹、大井 章史.
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] ヒト肺癌における細胞周期抑制因子p27の3種ubiquitin ligaseによる制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、後藤 明輝、山田 茂樹、大井 章史.
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肺癌におけるYAP1欠如と神経内分泌分化について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 大祐、伊東 剛、田中 一大、石川 俊平、後藤 悌、中野 智 之、土橋 洋、中島 淳、遠藤 俊輔、深山 正久、関戸 好孝、仁 木 利郎、村上 善則.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] AKT increase and associated change in microRNA expression in human lung carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、後藤 明輝、井上 純、稲澤 譲治、大井 章史
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肺癌でAKT遺伝子増幅に伴い変動するmicroRNAとその意義. (2015)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、椙村 春彦、山田 茂樹、大井 章史.
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] ＭLPAとFISHを用いた進行胃癌における遺伝子増幅の準網羅的検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、尾山 武、中村 律子、田尻 亮輔、池田 博子、土橋 洋
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] Significance of Akt activation and AKT gene increases in bone and soft tissue tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、坪地 宏嘉、井上 純、大井 章史.
  • 学会等名: 第 73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] ＭLPAとFISHを用いた胃癌における増幅遺伝子の準網羅的検索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、田尻 亮輔、尾山 武、中村 律子、土橋 洋.
  • 学会等名: 第 73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] ヒト肺癌におけるAKT 遺伝子、蛋白質の異常とその意義. (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋、椙村 春彦、山田 茂樹、大井 章史.
  • 学会等名: 第 103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] MLPAとFISHを用いた胃癌における遺伝子増幅の準網羅的検索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大井 章史、田尻 亮輔、中村 律子、尾山 武、池田 博子、土橋 洋.
  • 学会等名: 第 103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24
• [図書] 細胞傷害と細胞増殖. シンプル病理学(第7版) (2015)
  • 著者名/発表者名: 土橋 洋 (笹野 公伸, 岡田 保, 安井 弥編)
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 南江堂