ホジキンリンパ腫におけるＣＤ３０によるＨＳＰ９０誘導を介したシグナル伝達制御

• 研究課題/領域番号: 26460440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀江 良一 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80229228)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ホジキンリンパ腫 / HSP90 / CD30 / 未分化大細胞型リンパ腫 / ALK / シグナル伝達 / Hodgkin リンパ腫 / Hodgkinリンパ腫

研究成果の概要

CD30によるheat shock protein (HSP)90の誘導機構の解析を通し、ホジキンリンパ腫（HL）細胞で病態と関わるシグナル伝達経路との関係を検討、anaplastic lymphoma kinase(ALK)陽性未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）と比較した。CD30はHSP90の誘導を通してHL細胞において恒常的に活性化し、病態と関わるとされるNF-κB、ERK、 AKT、JAK-STAT経路のシグナルを増強して横断的に統合する機能を果たし、HLの病態への関与が示唆された。一方、ALK陽性ALCLではこの機能はALKによるHSP90誘導により代替されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CD30 induces heat shock protein 90 and signal integration in classic Hodgkin lymphoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakano K, Kadin ME, Higashihara M, Watanabe T, Horie R
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 187 号: 1 ページ: 163-175
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.09.007
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sucsessful treatment with ibrutinib of intractable thrombocytopenia associated with recurrent chronic lymphocytic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Yokoyama M, Danbara M, Michisita Y, Horie R, Higashihara M, Miyazaki K
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immature platelet fraction measurement is influenced by platelet size and is a useful parameter for discrimination of macrothrombocytopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Koike Y, Kunishima S, Ishii R, Danbara M, Horie R, Yatomi Y, Higashihara M
  • 雑誌名: Hematology 巻: 20 号: 10 ページ: 587-592
  • DOI: 10.1179/1607845415y.0000000021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brefeldin A exerts differential effects on anaplastic lymphoma kinase positive anaplastic large cell lymphoma and Hodgkin lymphoma cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Toda, M. Watanabe, J. Kawato, M. Higashihara, T. Kunisada, K. Umezawa and R. Horie
  • 雑誌名: British J. Haematology 巻: 170 号: 6 ページ: 837-846
  • DOI: 10.1111/bjh.13508
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brefeldin A exerts differential effects on anaplastic lymphoma kinase positive anaplastic large cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Watanabe M, Kawato J, Kadin ME, Higashihara M, Kunisada T, Umezawa K, and Horie R
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The emergence of hyperploid cells in CD30+ subpopulation of adult T-cell leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nakashima, Tadanori Yamochi, Mariko Watanabe, Atae Utsunomia, Masaaki Higashihara, Kaoru Uchimaru, Toshiki Watanabe, Ryouichi Horie
  • 学会等名: 第78回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 古典的Hodgkinリンパ腫におけるCD30を介したHSP90誘導とシグナル統合機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、内丸薫、中野和民、Marshall E. Kadin、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第56回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本 (熊本県熊本市 ) (誌上発表)
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 成人T細胞性白血病におけるCD30陽性集団に高倍数体細胞は出現する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島誠、矢持忠徳、渡邉真理子、内丸薫、宇都宮與、東原正明、渡邉俊樹、堀江良一
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県市町村自治会館（鹿児島県鹿児島市 ）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] Differential effects of Brefeldin A on anaplastic large cell lymphoma and Hodgkin lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、戸田崇史、渡邉真理子、河戸淳仁、Marshall E. Kadin、梅澤一夫、東原正明
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫と古典的Hodgkinリンパ腫細胞株に対して異なる感受性を示す薬剤の探索とBrefeldin Aの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、戸田崇史、渡邉真理子、河戸淳仁、梅澤一夫、東原正明
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫細胞の分化と癌幹細胞. シンポジウムIII 「Hodgkinリンパ腫の分子機構の解明と新たな治療戦略」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江 良一
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル（山形）
  • 年月日: 2014-06-20
  • 招待講演
• [図書] 特集 ホジキンリンパ腫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 医薬ジャーナル