新規シグナル経路GLI1-CXCR4による肉腫悪性形質制御メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26460443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 稲熊 真悟 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80410786)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GLI1 / CXCR4 / 滑膜肉腫 / 転移 / 軟部腫瘍 / ヘッジホッグ / 転写因子

研究成果の概要

本研究では、高悪性度軟部肉腫のひとつである滑膜肉腫の発生・進展におけるヘッジホッグ系転写因子GLI1の重要性を、滑膜肉腫培養細胞株を用いたin vitroの実験系、およびマウス肺転移モデルを用いて解析し、GLI1が新規標的遺伝子CXCR4を介して、滑膜肉腫細胞の増殖や、浸潤遊走能、肺転移巣の形成を亢進させることを実験的に証明した。
また、ヒト正常間葉系細胞を用いてGLI1、SYT-SSX1融合遺伝子の標的遺伝子群を同定し、これらの滑膜肉腫診断における病理組織学的診断マーカーとしての有用性を検討したが、有用な遺伝子の同定には至らなかった。